非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为代谢综合征的肝脏表现，已成为全球慢性肝病的主要病因。传统治疗手段因疗效有限或安全性问题难以满足临床需求，而瑞司美替罗（Resmetirom）作为全球首个获批的NASH靶向药物，凭借其独特的疗效证据和规范化的临床路径，正在重塑这一领域的治疗格局。

　　疗效证据：从病理改善到临床终点突破

　　瑞司美替罗的疗效在MAESTRO-NASH系列Ⅲ期临床试验中得到系统性验证。该研究纳入966例经肝活检确诊的NASH伴F2-F3期肝纤维化患者，以1:1:1比例随机分配至80mg、100mg剂量组及安慰剂组。结果显示，治疗52周后：

　　NASH缓解率：100mg组达25.9%，80mg组为24.2%，均显著高于安慰剂组的9.7%（P<0.001）。

　　纤维化改善率：100mg组24.2%的患者实现纤维化改善且NASH未恶化，80mg组为22.7%，安慰剂组仅14.2%（P<0.001）。

　　代谢参数优化：治疗24周时，100mg组LDL-C水平下降16.3%，甘油三酯降低20%，肝脏脂肪含量（MRI-PDFF评估）减少37.3%，且疗效持续至96周。

　　长期随访数据进一步证实其疾病修饰效应。在MAESTRO-NAFLD-OLE开放标签扩展研究中，78%的患者在停药后104周仍维持纤维化逆转，且血脂改善与肝脏病理缓解同步，提示瑞司美替罗可能通过调节脂质代谢通路阻断疾病进展。

　　从精准诊断到个体化治疗

　　1. 适应症筛选与诊断分层

　　瑞司美替罗获批用于经肝活检确诊的NASH伴F2-F3期肝纤维化成人患者。临床实践中需通过以下步骤优化诊断流程：

　　无创筛查：采用FibroScan（CAP≥280 dB/m）或MRI-PDFF（≥10%）初步筛选高风险人群。

　　肝活检确认：对无创检查提示中重度纤维化者进行活检，明确NAS评分（≥4分）及纤维化分期。

　　排除禁忌症：筛查失代偿性肝硬化、严重心血管疾病及甲状腺功能障碍患者。

　　2. 剂量选择与调整

　　根据体重制定个体化方案：

　　体重<100kg：起始剂量80mg/日，若合并使用CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）则减至60mg/日。

　　体重≥100kg：起始剂量100mg/日，合并CYP2C8抑制剂时减至80mg/日。

　　剂量调整依据：治疗12周后若MRI-PDFF显示肝脏脂肪含量下降<30%，可考虑剂量上调至100mg/日（仅限初始80mg组患者）。

　　3. 疗效监测与终点评估

　　建立“基线-12周-24周-52周”的动态监测体系：

　　影像学评估：每12周进行MRI-PDFF检测肝脏脂肪含量，每24周通过FibroScan评估肝脏硬度。

　　生化指标：每月监测ALT、AST、GGT及血脂全套，重点关注LDL-C降幅是否达15%以上。

　　病理复检：治疗52周后对未达纤维化改善者进行重复活检，确认组织学响应。

　　4. 安全性管理

　　尽管瑞司美替罗总体安全性良好，仍需警惕以下不良反应：

　　胃肠道事件：腹泻（发生率10%-15%）和恶心（8%-12%）多见于治疗初期，建议分次进食并避免高脂饮食。

　　甲状腺功能监测：每6个月检测TSH、FT4，若FT4持续低于正常下限且TSH>10mIU/L，需暂停用药并启动左甲状腺素替代治疗。

　　皮肤反应：轻度瘙痒（5%-8%）可外用润肤剂，若出现皮疹伴发热需立即停药并排查DI-ALH（药物诱导的自身免疫样肝炎）。

　　瑞司美替罗仿制药LuciRes现已在老挝成功上市，这无疑为有相关治疗需求的患者提供了新的用药选择。倘若您有购买瑞司美替罗仿制药LuciRes的打算，只需登录印度全球药房的中文官网：http://www.ingpharma.com即可轻松下单。需要特别说明的是，http://www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）唯一的官方中文网站，其正规性和可靠性有充分保障。在购买过程中，如果您对药品信息、下单流程、物流配送等方面存在任何疑问，别担心，随时联系ING药房客服，专业客服人员会为您提供耐心、细致的解答，让您的购药之旅顺畅无忧。