韦立得（TAF）作为全球首个获批的ROCK2抑制剂类乙肝药物，其剂量调整原则与长期管理策略需基于严格的临床证据与个体化评估。

　　剂量调整原则：精准分层与动态监测

　　肾功能损害：TAF无需调整剂量用于肌酐清除率（CrCl）≥15mL/min的成人及青少年（≥12岁，体重≥35kg），包括接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者。血液透析当天应在透析完成后给药。对于未接受血液透析的ESRD患者（CrCl<15mL/min），因缺乏安全性数据，暂不推荐使用。

　　肝功能损害：轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量；失代偿性肝病（Child-Pugh B/C级）患者因数据有限，需密切监测肝功能及药物不良反应。

　　特殊人群：妊娠期女性使用TAF需权衡利弊，动物实验未显示致畸性，但人类数据有限；哺乳期女性应避免使用，因药物可分泌至乳汁。12岁以下或体重<35kg儿童的安全性和疗效尚未确立。

　　长期治疗管理：多维度监测与风险防控

　　病毒学监测：治疗期间每3-6个月检测HBV DNA载量，确保病毒学抑制（HBV DNA<20 IU/mL）。若病毒学突破（确认HBV DNA升高≥1 log10 IU/mL）或耐药发生，需及时调整治疗方案。

　　肾功能监测：治疗前评估基线肾功能（血清肌酐、eGFR、尿蛋白/肌酐比值），治疗期间每6-12个月复查。若eGFR下降≥25%或出现蛋白尿，需排查肾毒性药物联用、高血压等诱因，并考虑减量或停药。

　　骨密度监测：合并骨质疏松风险因素（如长期激素使用、老年患者）者，治疗前及每年评估骨密度。TAF虽较TDF骨安全性更优，但仍需关注长期使用对骨代谢的影响。

　　代谢指标监测：TAF可能影响血脂代谢，治疗期间需监测总胆固醇、LDL-C、HDL-C及甘油三酯水平。若血脂异常持续加重，需联合降脂治疗或调整抗病毒方案。

　　耐药管理：零耐药率的临床意义

　　TAF在96周临床试验中实现零耐药率，这一优势源于其独特的药物设计。TAF通过高肝脏靶向性降低外周血药物浓度，减少病毒复制压力下的选择性突变风险。长期治疗中，仍需警惕潜在耐药可能，尤其对于免疫抑制患者（如合并HIV感染、器官移植受者）。若怀疑耐药，需进行基因型耐药检测（如pol/RT区测序），并依据结果选择联合治疗方案（如TAF+恩替卡韦）。

　　患者教育：依从性与生活方式干预

　　用药依从性：TAF需每日固定时间随餐服用，以维持稳定血药浓度。漏服处理原则为：若漏服时间<18小时，立即补服；若≥18小时，跳过漏服剂量，按原计划服药。避免因漏服导致病毒反弹或耐药。

　　生活方式干预：指导患者保持健康饮食（低盐、优质蛋白饮食）、适度运动（避免剧烈运动导致转氨酶升高）及戒酒，以降低肝病进展风险。合并糖尿病、高血压等代谢性疾病者，需协同管理代谢指标。

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