伊布替尼（商品名亿珂，Imbruvica）作为全球首款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，自2013年11月获FDA批准用于套细胞淋巴瘤（MCL）以来，已扩展至慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多个B细胞淋巴瘤亚型。其治疗核心在于通过持续抑制BCR信号通路，阻断恶性B细胞的增殖与存活，但长期用药的安全性问题需通过精细化剂量管理和不良反应监测来平衡。

　　剂量策略：疾病类型与合并症的双重考量

　　伊布替尼的剂量方案因适应症和患者特征而异：

　　MCL：推荐剂量560mg每日一次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　CLL/SLL和WM：推荐剂量420mg每日一次。

　　特殊人群：

　　肝功能不全：轻度损伤（Child-Pugh A）剂量减至140mg/日，中重度损伤（Child-Pugh B/C）避免使用。

　　老年患者：65岁以上患者贫血、肺炎、高血压、心房颤动发生率更高，但疗效无显著差异，无需调整剂量。

　　药物相互作用：与CYP3A4强效抑制剂（如伏立康唑）联用时，剂量需减至280mg/日（成人B细胞肿瘤）；避免与葡萄柚、塞维利亚橙子同服。

　　长期不良反应监测：从常见到罕见的分级管理

　　伊布替尼的长期安全性数据来自多项真实世界研究，其不良反应呈现时间依赖性和剂量相关性特征：

　　血液学毒性：

　　血小板减少：发生率约30%-50%，3级以上占5%-10%，多见于治疗初期，中位发生时间1.2个月，中位持续时间6-20天。

　　中性粒细胞减少：3级以上发生率约10%-15%，需定期监测全血细胞计数，感染风险与中性粒细胞计数＜1.0×10⁹/L相关。

　　出血风险：

　　总体出血：发生率达66%，3级以上占1%-9%，严重出血（如颅内、消化道）致死率0.4%。

　　管理策略：围手术期需停药3-7天；联用抗凝药（如华法林）时出血风险增加，建议改用依诺肝素并维持血小板＞50×10⁹/L；避免与阿哌沙班、利伐沙班联用。

　　心脏毒性：

　　心房颤动/扑动：发生率3.7%-10%，中位发生时间2.8个月，65岁以上、有心脏病史或高血压患者风险更高。

　　管理策略：基线评估心脏功能，出现心悸、头晕等症状时行心电图、超声心动图检查；CHA2DS2-VASc评分≥2分的患者发生房颤时需停用伊布替尼并抗凝治疗。

　　感染风险：

　　3级以上感染：发生率21%，包括肺炎（8%）、进行性多灶性白质脑病（PML，＜1%）、肺孢子菌肺炎（PJP，＜1%）。

　　管理策略：高危患者（如CD4⁺T细胞＜200/μL）需预防PJP；曲霉菌感染风险增加，避免与强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑）联用，必要时改用两性霉素B或卡泊芬净。

　　其他不良反应：

　　关节痛：发生率约42%，多见于治疗初期，中位持续时间5个月，可通过对乙酰氨基酚或强的松缓解，必要时剂量减至280mg/日。

　　腹泻：发生率约20%，3级以上占＜5%，机制为EGFR靶向抑制，需排除感染后对症支持。

　　高血压：3级以上发生率8%，需启动或调整降压治疗。

　　耐药与进展：从单药到联合的过渡

　　伊布替尼的耐药机制主要包括BTK C481S突变（占30%-50%）和PLCγ2突变（占10%-20%）。针对耐药，临床采取以下策略：

　　二代BTK抑制剂：如阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib），对C481S突变部分有效。

　　联合治疗：与抗CD20单抗（如利妥昔单抗）联用可延缓耐药，CLL患者中位PFS延长至42个月。

　　新型疗法：BCL-2抑制剂（如Venetoclax）用于BTK抑制剂耐药后的CLL治疗，ORR达75%。

　　伊布替尼仿制药虽在价格上具有优势，但需警惕其生产合规性与质量稳定性。患者应优先通过正规渠道获取药物，并在治疗期间定期进行基因检测、影像学评估和实验室监测，以实现疗效与安全性的最佳平衡。

　　伊布替尼仿制药已在印度、孟加拉、老挝等上市，有孟加拉耀品国际的BUTINIB、孟加拉珠峰制药的Ibruxen、老挝东盟制药的Emlutini、孟加拉碧康制药的Ibrutix、印度NATCO制药的Ibrunat、孟加拉伊斯达制药的Ibrucent、孟加拉齐斯卡制药的Brutini，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。