多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其复发难治性特征长期困扰临床治疗。POMALYST（泊马度胺）作为第三代免疫调节剂，凭借其独特的双重作用机制——直接抑制肿瘤细胞增殖与免疫微环境重塑，已成为复发/难治性MM（RRMM）的核心治疗药物。

　　临床疗效：突破耐药困境的生存获益

　　在MM-003全球多中心Ⅲ期试验中，221例经来那度胺、硼替佐米治疗失败的RRMM患者被随机分为POMALYST联合地塞米松组（Pd方案）与地塞米松单药组。结果显示，Pd方案客观缓解率（ORR）达32%，中位无进展生存期（PFS）4.0个月，中位总生存期（OS）12.7个月，较单药组分别提升28个百分点、2.1个月和4.6个月。尤其值得关注的是，对来那度胺完全耐药的患者亚组中，Pd方案仍实现28%的ORR，证明其可突破前两代免疫调节剂的耐药壁垒。

　　中国真实世界研究进一步验证了Pd方案的普适性。纳入128例RRMM患者的多中心回顾性分析显示，Pd方案ORR达37.8%，中位PFS 5.7个月，中位OS 24.3个月。其中，伴有del(17p)或t(4;14)等高危细胞遗传学异常的患者，中位OS仍达9.5个月，较传统化疗延长近一倍。

　　联合治疗方案的探索更将疗效推向新高度。APOLLO研究证实，达雷木单抗联合Pd方案（DPd）较Pd方案显著提升ORR至64%，中位PFS延长至12.4个月。卡非佐米联合Pd方案（KPd）在ORR 86.8%的同时，中位PFS达17个月，成为高危患者的优选方案。

　　神经系统副作用：机制解析与分层管理

　　尽管POMALYST的总体耐受性良好，但其神经系统副作用仍需重点关注。基础研究显示，泊马度胺可通过抑制白细胞介素-2（IL-2）信号传导和FOXP3表达，导致调节性T细胞（Treg）功能抑制，这种免疫微环境重塑可能诱发自身免疫性神经病变。此外，药物对微管结构的潜在影响也可能直接损伤周围神经。

　　临床数据显示，神经系统副作用发生率为12%-18%，以周围神经病变（PN）为主，表现为肢体麻木、刺痛和感觉异常。MM-003试验中，3级以上PN发生率仅2%，但1级PN发生率达15%，严重影响患者生活质量。

　　针对不同严重程度的PN，临床采取分级管理策略：

　　1-2级PN：维持原剂量治疗，同时补充维生素B12（1000μg/日）和甲钴胺（500μg/日），通过神经电生理监测评估病变进展。

　　3级PN：暂停用药直至症状缓解至≤1级，恢复治疗时剂量减量25%（从4mg/日降至3mg/日）。

　　4级PN：永久停药，并转诊神经专科进行免疫调节治疗。

　　特殊人群用药：个体化调整方案

　　老年患者（≥75岁）在RRMM中占比超40%，其代谢特点要求剂量优化。PRIME研究显示，老年患者采用Pd方案（地塞米松减量至20mg/周）时，3级PN发生率从12%降至5%，且ORR保持35%以上。

　　肾功能不全患者需根据肌酐清除率调整剂量：eGFR 30-60mL/min者起始剂量减至3mg/日，eGFR<30mL/min者减至2mg/日。肝达卡巴嗪试验证实，此类调整可使药物暴露量（AUC）维持在有效范围内，同时将3级PN发生率控制在8%以下。

　　泊马度胺仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药生产，商品名：LuciPoma，如需购买泊马度胺仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。