艾德拉尼（Idelalisib）作为全球首个获批的高选择性PI3Kδ抑制剂，为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及滤泡性淋巴瘤（FL）患者开辟了新的治疗路径。其通过精准阻断B细胞受体信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，同时抑制CXCR4/CXCR5介导的淋巴细胞趋化，从多维度遏制疾病进展。然而，这一机制在抑制恶性B细胞的同时，也削弱了正常免疫细胞的功能，导致感染风险显著升高。如何在疗效与安全性之间找到平衡，成为临床应用的核心挑战。

　　疗效突破：从单药到联合治疗的全面覆盖

　　艾德拉尼的疗效在多项临床试验中得到验证。针对复发/难治性CLL患者，其单药治疗客观缓解率（ORR）达57%，中位无进展生存期（PFS）延长至11.1个月，显著优于传统化疗。对于高危患者（如17p缺失或TP53突变），艾德拉尼的ORR更高，成为化疗耐药患者的关键选择。联合治疗方面，艾德拉尼与抗CD20单抗利妥昔单抗的组合堪称里程碑——中位PFS未达到，疾病进展或死亡风险降低57%，尤其适合老年或体弱患者。在滤泡性淋巴瘤领域，艾德拉尼单药治疗ORR达54%，中位缓解持续时间（DOR）达12.5个月，为二线化疗失败的患者提供了持久控制方案。

　　感染风险：免疫抑制的双重挑战

　　艾德拉尼通过抑制PI3Kδ信号通路，不仅阻断B细胞增殖，还影响T细胞活化，导致体液免疫和细胞免疫双缺陷。临床试验显示，约15%-20%的患者发生≥3级感染，肺炎、败血症及尿路感染最为常见。高龄（≥65岁）、基线中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L、合并糖尿病或慢性肺病的患者，感染风险增加2-3倍。动物实验进一步揭示机制：用药小鼠的IgG水平下降40%，CD4+T细胞比例减少25%，免疫应答能力显著降低。

　　平衡策略：预防、监测与个体化调整

　　为降低感染风险，临床需建立多层次防控体系。治疗前，需筛查患者CMV、乙肝病毒等潜伏感染状态，对高危人群（如既往反复感染史）预防性使用抗病毒药物（如更昔洛韦）及抗生素（如复方磺胺甲恶唑）。治疗期间，每周检测血常规、C反应蛋白及降钙素原，若中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L，立即启动粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。一旦发生≥3级感染，需暂停用药并启动广谱抗生素，恢复后剂量减至100mg每日两次；若再次感染，则永久停药。

　　联合治疗时，艾德拉尼与利妥昔单抗的协同作用虽显著，但感染风险亦叠加。例如，某研究显示，联合组3-4级肺炎发生率达18%，较单药组高3倍。因此，对合并慢性肺病的患者，需谨慎评估联合方案的获益与风险，必要时选择单药治疗或降低剂量。

　　长期管理：从治疗到随访的全周期覆盖

　　艾德拉尼的疗效持久，但长期用药可能增加第二原发肿瘤风险（如皮肤鳞癌）。因此，治疗期间需定期进行皮肤检查，并教育患者避免紫外线暴露。此外，患者教育是风险管理的关键环节。需告知患者及时报告乏力、黄疸等肝毒性征兆，以及咳嗽、发热等感染信号，避免自行调整剂量或停药。随访中，除常规实验室检查外，还应评估患者生活质量，及时调整支持治疗方案。

   　艾德拉尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciDela,如需购买Zydelig艾代拉里斯/艾德拉尼Idelalisib，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。