原发性胆汁性胆管炎（PBC）的病理核心是肝细胞持续暴露于有毒胆汁酸导致的炎症与纤维化。司拉德帕（Seladelpar）作为高选择性PPARδ激动剂，通过多靶点调控胆汁酸代谢、炎症反应与纤维化进程，为肝细胞提供了全方位的保护屏障。

　　胆汁酸代谢的精准调控

　　PPARδ在肝细胞中高度表达，司拉德帕通过激活该受体，启动FGF21依赖性通路，直接抑制胆汁酸合成限速酶CYP7A1的活性。这一过程减少了胆固醇向胆汁酸的转化，从源头降低了肝细胞内有毒胆汁酸的蓄积。同时，药物上调胆汁酸转运蛋白BSEP和MRP2的表达，增强胆汁酸从肝细胞向胆道的排泄能力，缓解了肝内胆汁淤积。动物实验显示，司拉德帕可使大鼠肝细胞胆汁酸合成酶活性降低40%，胆汁酸池总量减少30%，为肝细胞创造了更安全的代谢环境。

　　抗炎与抗纤维化的双重保护

　　PBC患者的肝损伤常伴随胆管周围炎症与星状细胞活化。司拉德帕通过抑制NF-κB等促炎信号通路，减少TNF-α、IL-6等炎症因子的释放，减轻了胆管上皮细胞的损伤。此外，药物下调TGF-β等促纤维化因子的表达，抑制肝星状细胞向肌成纤维细胞的转化，从而延缓肝纤维化的进展。临床研究中，患者治疗12个月后肝纤维化标志物（如Ⅲ型前胶原肽）水平显著降低，影像学检查显示肝实质密度改善，提示药物对肝结构的保护作用。

　　代谢紊乱的纠正与长期获益

　　PBC患者常合并代谢综合征，司拉德帕通过调节PPARδ下游的脂质代谢基因，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平，同时提升脂肪酸氧化标志物。这一作用不仅减少了脂质在肝细胞内的沉积，还通过改善胰岛素敏感性，降低了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的叠加风险。对合并糖尿病的PBC患者，司拉德帕治疗6个月后空腹血糖平均下降1.2mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.8%，体现了其在代谢调控中的额外价值。

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