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原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管进行性破坏为特征的自身免疫性疾病，若未及时干预，可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。传统治疗以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但约30%患者存在UDCA不耐受或疗效不足的情况。奥贝胆酸作为全球首个获批的法尼醇X受体（FXR）激动剂，为这类患者提供了关键治疗选择。
UDCA不耐受患者的治疗困境
UDCA通过促进胆汁酸排泄延缓疾病进展，但部分患者因严重胃肠道反应（如腹泻、腹痛）或肝功能恶化被迫停药。此外，约1/3患者对UDCA应答不足，表现为碱性磷酸酶（ALP）持续升高或胆红素异常，这类患者若未及时调整方案，5年生存率显著降低。奥贝胆酸通过选择性激活FXR，抑制胆汁酸合成并促进排泄，直接解决UDCA疗效不足的核心机制。
奥贝胆酸的作用机制与用药方案
奥贝胆酸通过调节胆汁酸代谢的“关键开关”FXR受体，减少肝细胞内胆汁酸蓄积，从而减轻炎症和纤维化。对于UDCA不耐受患者，推荐初始剂量为每日5mg，口服时间灵活（可随餐或空腹），但需避免高脂饮食以减少吸收波动。若3个月后ALP或总胆红素未达标且耐受良好，可逐步增至每日10mg。该剂量方案兼顾疗效与安全性，尤其适合肝功能代偿期患者。
临床应用中的个体化调整
老年患者或合并代谢综合征者，需从低剂量起始并密切监测肝酶变化。对于存在门静脉高压（如血小板减少、腹水）的代偿性肝硬化患者，需评估出血风险后再决定是否用药。若用药期间出现严重瘙痒或肝功能失代偿（如黄疸、肝性脑病），应立即停药并启动保肝治疗。临床实践表明，奥贝胆酸单药治疗可使约45%的UDCA不耐受患者达到ALP下降≥15%的生化缓解标准。
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