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司美替尼在肝肾功能不全儿童中的使用需个体化调整剂量,以平衡疗效与安全性。
肝功能不全患者的剂量调整
轻度(Child-Pugh A级):药物暴露量减少14%,无需调整剂量,但需每2周监测肝酶。
中度(Child-Pugh B级):药物暴露量增加59%,建议剂量减至20mg/m²,每日两次,并每周监测肝酶及胆红素。
重度(Child-Pugh C级):药物暴露量增加3.2倍,目前尚无安全剂量推荐,禁用。
合并用药管理:避免与强效/中效CYP3A4或CYP2C19抑制剂联用;若必须使用,剂量需进一步减至15mg/m²,每日两次。
肾功能不全患者的剂量建议
司美替尼主要经肝脏代谢,轻度至重度肾功能不全(包括终末期肾病)患者无需调整剂量,但需密切监测电解质及液体平衡,预防水肿及高血压。
安全性管理要点
心脏毒性预防:即使无肝肾功能异常,用药期间仍需每3个月评估心功能,尤其关注有先天性心脏病史的患儿。
药物相互作用:避免与葡萄柚制品同服,因其可能抑制CYP3A4酶活性,增加药物暴露量。
长期治疗监测:持续用药超过12个月者,需每6个月评估骨骼发育及甲状腺功能,预防生长迟缓。
停药指征:若出现3级以上不良反应(如严重心肌病、视网膜脱落)或肿瘤进展,需永久停药。
特殊人群用药提示
亚洲儿童:虽无需常规剂量调整,但需密切监测皮肤及胃肠道反应,因亚洲人群皮疹发生率较西方患者高15%。
青春期患儿:关注激素水平变化,若合并性早熟需联合内分泌治疗。
司美替尼为NF1相关PN患儿提供了突破性治疗选择,但肝肾功能不全者的剂量调整需严格遵循指南,并通过多学科协作(如肝病科、心内科会诊)优化治疗方案。
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