索托拉西布（Sotorasib）作为全球首款获批的KRAS G12C特异性抑制剂，通过与突变蛋白的半胱氨酸残基形成不可逆共价键，将KRAS G12C锁定在非活性状态，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。其核心适应症为经FDA批准检测确认的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，且需至少接受过一次全身治疗。2025年1月，FDA进一步批准其与帕尼妥单抗联用，治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）患者。

　　用药规范与监测

　　索托拉西布标准剂量为每日一次口服960mg，需整片吞服，可与食物同服或空腹服用。若漏服未超过6小时，应立即补服；超过6小时则按原计划次日服用，无需加倍剂量。治疗期间需严格监测肝功能，前3个月每3周检测一次ALT、AST及总胆红素，之后每月一次。若出现3级以上肝毒性（ALT/AST＞5倍ULN或总胆红素＞3倍ULN），需暂停用药直至恢复至≤3倍ULN，随后以480mg剂量重启；若再次发生3级肝毒性，则永久停药。

　　耐药机制与应对策略

　　耐药是索托拉西布治疗的主要挑战，其机制可分为原发性耐药与获得性耐药。原发性耐药与共突变基因相关，如STK11/KEAP1共突变患者客观缓解率（ORR）仅14%-23%，显著低于无共突变患者（ORR＞40%）。获得性耐药则以KRAS二次突变为主，如G12D、Y96D等突变导致药物结合位点结构改变，使索托拉西布失效。此外，旁路信号激活（如EGFR、MET扩增）及肿瘤微环境变化（如TGF-β信号上调）也是重要机制。针对耐药，联合治疗成为关键策略：例如索托拉西布与SHP2抑制剂联用可增强对MAPK通路的抑制；与EGFR抑制剂联用可克服旁路激活；与CDK4/6抑制剂联用则通过阻断细胞周期进展延缓耐药。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等多个国家成功上市，为广大患者带来了新的治疗希望。其中，老挝元素制药推出了Sotocare，老挝联合制药有Sotokras，孟加拉珠峰制药生产了sotoxen，孟加拉齐斯卡制药则带来了Sotakras，还有老挝大熊制药的SOTOLDX、老挝卢修斯制药的LuciSot，选择颇为丰富。此外，阿达格拉西布仿制药也已被老挝卢修斯制药成功仿制，商品名为LuciAda。若您有购买索托拉西布药品的需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com下单，该网站是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，品质有保障。在购买过程中，若有任何疑问或需要帮助，请随时咨询ING药房客服，我们将竭诚为您服务。