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康奈非尼(Encorafenib)作为BRAF抑制剂,与MEK抑制剂比美替尼的联合应用,已成为BRAF
V600E/K突变型不可切除或转移性黑色素瘤的标准治疗方案。该组合通过双重阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路,显著提升抗肿瘤活性,但需严格遵循方案选择、不良反应协同管理及剂量调整原则。
治疗前需通过基因检测确认BRAF
V600E/K突变状态,这是用药的前提条件。康奈非尼推荐剂量为450mg口服每日一次,比美替尼为45mg口服每12小时一次,两者联用可实现协同增效。例如,在COLUMBUS试验中,联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)达14.9个月,较单药维莫非尼(7.3个月)显著延长,客观缓解率(ORR)提升至63%,且未新增安全性风险。
不良反应协同管理
联合用药的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、关节痛及视力障碍,需通过多学科协作管理。例如,针对腹泻,可联合使用洛哌丁胺并补充电解质;对于视力障碍,需定期眼科检查并暂停比美替尼直至症状缓解。值得注意的是,联合用药可能掩盖单药的不良反应特征,如比美替尼单药引发的视网膜病变在联合治疗中发生率降低,但仍需每2-3个月进行眼底检查。
剂量调整需基于不良反应分级及患者耐受性。对于黑色素瘤患者,若出现3级不良反应(如AST/ALT升高),需暂停用药直至恢复至1级或基线水平,随后以300mg/日重启治疗;若复发则减至225mg/日,仍不耐受则永久停药。特殊人群中,轻度肝功能损伤(Child-Pugh
A级)无需调整剂量,但中度/重度损伤(B/C级)尚无明确推荐剂量。此外,与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)联用时,康奈非尼剂量需减至150mg/日,以避免药物蓄积中毒。
近日,康奈非尼的仿制药已正式登陆老挝市场,其中老挝卢修斯制药推出的LuciEncor备受关注。与此同时,比美替尼的仿制药也在老挝上市,包括卢修斯制药的LuciBinim(已获老挝卫生部批准)以及老挝大熊制药的Mektodx。这些仿制药为患者提供了更多治疗选择。对于有购买需求的消费者,可通过印度全球药房的唯一官方中文网站www.ingpharma.com进行下单,该网站服务便捷,信息准确。在购买过程中,如有任何疑问或需要进一步的帮助,可随时联系ING药房的专业客服团队,我们将为您提供详尽的解答和服务。