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银屑病作为慢性炎症性皮肤病,传统治疗多依赖外用药物或免疫抑制剂,但存在疗效局限或全身副作用风险。近年来,口服小分子靶向药阿普斯特(Apremilast)与生物制剂成为治疗新选择,二者在作用机制与副作用管理上各有特点。
作用机制对比
阿普斯特是磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,通过抑制PDE4活性,减少环磷酸腺苷(cAMP)的分解,从而调节T细胞、巨噬细胞等免疫细胞的炎症因子释放,抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-17/23)等促炎因子的生成。其作用覆盖银屑病核心炎症通路,且不直接抑制免疫系统全局功能,因此感染风险较低。
生物制剂则通过靶向特定免疫分子发挥作用。例如,TNF-α抑制剂(如依那西普)可阻断炎症信号传导,减少血管扩张和表皮增厚;IL-17抑制剂(如司库奇尤单抗)直接抑制角质形成细胞过度增殖;IL-23抑制剂(如古塞奇尤单抗)则精准调控Th17细胞活化。生物制剂起效较快,尤其对顽固性皮损效果显著,但需注射给药,且长期使用可能增加结核复发或机会性感染风险。
腹泻副作用管理对比
阿普斯特的常见副作用包括腹泻,多发生于治疗初期,与药物对胃肠道PDE4的抑制导致肠液分泌增加有关。管理策略包括:
剂量调整:采用滴定式给药,从低剂量(如10mg/日)逐步增至目标剂量(30mg bid),可降低胃肠道刺激;
饮食干预:避免辛辣、油腻食物,增加膳食纤维摄入以稳定肠道环境;
药物辅助:轻度腹泻可联合蒙脱石散止泻,严重者需暂停用药并评估是否减量。
生物制剂的腹泻副作用相对少见,但部分患者可能因免疫抑制继发肠道感染(如艰难梭菌感染)。管理重点在于感染排查:
症状监测:若腹泻伴发热或血便,需立即进行粪便培养;
抗感染治疗:确诊感染后使用抗生素,同时暂停生物制剂直至感染控制;
预防措施:治疗期间避免生食,定期接种流感疫苗以减少感染诱因。
临床选择建议
阿普斯特适用于轻中度银屑病或需长期口服治疗的患者,其优势在于口服便捷、感染风险低,但需接受剂量滴定过程。生物制剂则更适用于中重度或关节受累患者,尤其对传统治疗无效者,但需严格筛查感染史并定期监测肝肾功能。
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