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原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以胆汁淤积和肝纤维化为特征的自身免疫性疾病,患者常因乏力、瘙痒等症状严重影响生活质量。传统一线药物熊去氧胆酸(UDCA)虽能延缓疾病进展,但约40%患者因疗效不足或不耐受而缺乏有效替代方案。司拉德帕(Seladelpar)作为全球首个获批的PPARδ激动剂,为PBC治疗带来突破性进展,其独特机制与UDCA形成互补,尤其在缓解瘙痒(Pruritus)方面展现显著优势。
作用机制对比:从“单靶点”到“多通路”
UDCA通过促进胆汁酸分泌和抑制胆管细胞凋亡发挥作用,但无法阻断疾病核心的免疫攻击和纤维化进程。司拉德帕则通过激活PPARδ受体,从源头调控胆汁酸代谢:抑制合成酶CYP7A1减少毒性胆汁酸生成,同时上调转运体BSEP促进胆汁排泄,缓解淤积;此外,其抑制肝星状细胞活化、阻断胶原沉积的特性,可延缓纤维化进展,并通过调节免疫细胞功能降低炎症因子水平。这种“代谢-抗炎-抗纤维化”三重机制,使司拉德帕在改善肝功能指标和缓解症状方面更具优势。
瘙痒改善:从“部分缓解”到“显著控制”
瘙痒是PBC患者最困扰的症状之一,传统药物如UDCA联合奥贝胆酸治疗时,瘙痒加重率可达30%。司拉德帕通过降低胆汁酸浓度和抑制神经炎症通路,显著减轻瘙痒程度。临床观察显示,中重度瘙痒患者使用司拉德帕后,瘙痒评分平均下降3.2分,且未出现瘙痒加重案例。其独特优势在于直接针对瘙痒的病理机制,而非仅通过镇静或抗组胺药物掩盖症状,为患者提供更持久的生活质量改善。
临床定位:从“二线选择”到“一线联合”
对于UDCA应答不足的患者,司拉德帕联合UDCA可显著提升疗效:61.7%患者达到碱性磷酸酶(ALP)下降≥15%且总胆红素正常的复合终点,25%患者ALP完全恢复正常,而UDCA单药治疗应答率仅30%-40%。对于UDCA不耐受患者,司拉德帕单药治疗可使ALP水平降低30%-50%,并有效缓解瘙痒。其每日一次口服的便利性也提升了患者依从性,为PBC治疗提供了更灵活的方案选择。
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