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Anzupgo（通用名Delgocitinib）是全球首个获批的外用泛JAK抑制剂，专为特应性皮炎（AD）等慢性炎症性皮肤病设计。其核心作用机制通过靶向抑制JAK-STAT信号通路，阻断多种促炎细胞因子的信号传导，从而快速缓解皮肤炎症、瘙痒及皮损。
创新机制：多靶点抑制炎症网络
JAK家族（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）是细胞因子信号转导的关键枢纽。在AD病理中，IL-4、IL-13、IL-31等细胞因子通过激活JAK酶，触发STAT蛋白磷酸化，最终驱动Th2型免疫反应和皮肤屏障功能障碍。Delgocitinib以浓度依赖方式抑制所有四种JAK亚型，同时阻断IL-4/IL-13（介导瘙痒和表皮增生）、IL-6（促进急性炎症）、IL-23（维持慢性炎症）等多条通路，形成“广谱抗炎”效应。临床前研究显示，其可显著减少皮肤炎症细胞浸润，修复角质层脂质屏障，并抑制IL-31诱导的瘙痒信号传导。
风险控制：特殊人群与长期用药管理
尽管局部应用全身暴露量低，但仍需关注以下风险：
皮肤癌监测：JAK抑制剂可能增加非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌）风险，尤其是有光损伤或免疫抑制史的患者，建议每6-12个月进行皮肤检查。
感染风险：长期使用可能抑制局部免疫应答，需避免在活动性感染（如疱疹、细菌性皮炎）部位使用。
药物相互作用：虽与全身治疗相互作用风险低，但未评估与其他外用药物联用安全性，需避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用。
特殊人群：孕妇及哺乳期妇女用药数据有限，动物研究未显示生殖毒性，但出于谨慎建议避免使用；儿童及青少年安全性尚未确立，18岁以下禁用。
适用范围与禁忌
Anzupgo适用于对传统治疗（如外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂）无效或不耐受的中重度AD患者，尤其适合手部、褶皱部位等敏感区域。禁忌包括对成分过敏、严重肝肾功能不全、活动性结核或恶性肿瘤患者。
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