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卡帕塞替尼(商品名Truqap)作为全球首款获批的AKT激酶抑制剂,为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了创新治疗方案。其核心机制在于精准阻断PI3K/AKT信号通路异常激活,与内分泌治疗药物氟维司群联合使用,形成针对肿瘤细胞增殖的双重打击。
适应症与用药前提
该方案专为两类患者设计:一是在转移性疾病阶段接受至少一种内分泌治疗后进展的患者;二是在完成辅助治疗12个月内复发的患者。所有患者需通过FDA批准的基因检测确认肿瘤组织存在PIK3CA、AKT1或PTEN中至少一种基因突变,这是药物起效的关键生物标志物。
联合用药的协同效应
氟维司群通过阻断雌激素受体(ER)信号抑制肿瘤生长,而卡帕塞替尼则针对AKT通路过度激活的肿瘤细胞。二者联用可克服内分泌治疗耐药性,临床观察显示,联合方案使疾病进展风险降低40%,在基因突变患者中效果更显著。
用药规范与监测要求
卡帕塞替尼采用每日两次、每次400mg的剂量,随餐或空腹服用均可,但需保持用药方式一致。治疗周期为“用药4天,停药3天”,形成7天循环。用药期间需严格监测三大指标:
血糖水平:每周至少监测一次空腹血糖,若出现口渴、多尿等高血糖症状需立即就医;
腹泻管理:记录排便次数,水样便需及时补液并启动止泻治疗;
皮肤反应:皮疹、红斑或水疱需暂停用药并咨询皮肤科医生。
特殊人群用药调整
绝经前女性需联合促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂以控制卵巢功能;
轻度肝功能损伤患者无需调整剂量,中度损伤者需密切监测不良反应;
合并使用强效CYP3A抑制剂(如某些抗真菌药)时,剂量需减半至320mg每日两次。
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