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司美格鲁肽作为全球首个兼具强效降糖与明确心血管保护作用的GLP-1受体激动剂周制剂,其给药方式与心血管获益机制为临床治疗提供了突破性选择。该药物通过延长半衰期至7天,实现每周一次皮下注射的便捷给药模式,显著提升患者依从性。注射部位可选择腹部、大腿或上臂,无需严格固定时间,但建议保持每周同一天注射以维持血药浓度稳定。
其心血管保护作用源于多靶点干预机制:通过激活GLP-1受体,司美格鲁肽可抑制心肌细胞凋亡、改善内皮功能,并降低动脉粥样硬化斑块易损性。在SUSTAIN 6研究中,该药物使2型糖尿病合并心血管疾病患者的主要不良心血管事件(MACE)风险降低26%,其中非致死性卒中风险下降39%。这种获益在SELECT试验中进一步扩展至肥胖/超重人群——即使无糖尿病史,每周2.4mg剂量仍可降低MACE风险20%,标志着其从糖尿病治疗向心血管疾病一级预防的跨越。
临床实践显示,司美格鲁肽的心血管保护作用具有三大特征:其一,获益独立于血糖控制水平,在SUSTAIN 6研究中,基线HbA1c≥8.5%与<7.0%的患者MACE风险降幅无显著差异;其二,作用全面,除降低心血管死亡、心肌梗死风险外,还可使肾脏复合终点事件风险下降36%;其三,安全性优异,与安慰剂组相比,严重低血糖事件发生率无显著增加,且未观察到胰腺炎风险升高。
该药物通过“代谢-心血管”双通路调控实现综合获益:在代谢层面,其葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用可避免低血糖,同时抑制胰高血糖素分泌;在心血管层面,通过降低收缩压、改善血脂谱(降低总胆固醇和LDL-C)及减轻体重,形成对动脉粥样硬化性心血管疾病的多维度防护。这种作用机制使其成为合并心血管疾病的2型糖尿病患者的首选治疗药物之一。
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