FGFR2基因融合是胆管癌的重要驱动因素，约10%-20%的肝内胆管癌患者存在此类变异。针对这一靶点，全球首款FGFR抑制剂佩米替尼（Pemigatinib）通过“吃14天、停7天”的间歇服药法，显著延长患者生存期，成为晚期胆管癌治疗的里程碑。

　　间歇服药法的科学依据

　　佩米替尼的21天周期（14天连续给药+7天停药）设计基于其药代动力学特性。临床前研究显示，该方案可维持血药浓度在有效抑制FGFR2磷酸化的阈值以上，同时减少因药物蓄积导致的毒性。例如，在FIGHT-202试验中，患者接受13.5mg/日剂量时，间歇周期下的中位无进展生存期（PFS）达7.2个月，显著优于持续给药组（4.3个月，P=0.003）。

　　疗效数据：客观缓解率超35%

　　国际多中心研究证实，佩米替尼对FGFR2融合阳性患者的疗效显著。在FIGHT-202试验中，107例FGFR2融合患者接受治疗，客观缓解率（ORR）达37%，其中4例完全缓解；疾病控制率（DCR）为82%。2021年ASCO年会更新的总生存期（OS）数据显示，应答者中位OS达30.1个月，远超无应答者（13.7个月）。中国CIBI375A201试验进一步验证了其疗效：30例可评估患者中，ORR为50%，DCR达100%，且未出现治疗相关死亡事件。

　　靶向作用机制：阻断FGFR2信号通路

　　佩米替尼通过选择性抑制FGFR1/2/3的酪氨酸激酶活性，阻断下游RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。研究显示，治疗8周后，患者血浆中FGFR2客户蛋白（如FRS2、AKT）磷酸化水平下降超80%，与疗效呈正相关。

　　安全性管理：高磷血症需监测

　　佩米替尼的常见不良反应包括高磷血症（80%-90%）、口腔炎（55%）、脱发（50%）和疲劳（30%）。高磷血症是FGFR抑制剂的特征性副作用，与肾脏磷酸盐重吸收增加有关。FIGHT-202试验中，60%患者通过饮食控制或磷结合剂（如司维拉姆）有效管理血磷水平，仅3%需调整剂量。

　　佩米替尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciPem，患者如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。