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作为全球首款针对GIST的HSP90抑制剂，匹米替比的高昂价格与其创新机制、研发成本及生产难度密切相关，而其在化疗耐药GIST患者中的疗效已获国际多中心研究验证。
针对伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼三线治疗失败的GIST患者，匹米替比展现出显著优势。GIST-301研究中，其疾病稳定率（DCR）达62.1%，远高于安慰剂组的35.5%。校正交叉治疗影响后，匹米替比组1年OS率提升至68%，而安慰剂组仅43%。此外，Ⅱ期篮式试验显示，匹米替比联合FGFR抑制剂佩米替尼治疗FGFR2融合胆管癌，客观缓解率（ORR）达26.5%，提示其跨瘤种应用潜力。
耐药机制：HSP90客户蛋白动态变化成关键
尽管匹米替比单药治疗PFS仍较短（2.8个月），但研究揭示其耐药机制与HSP90客户蛋白谱动态变化相关。例如，部分患者治疗后出现MET或EGFR通路激活，提示联合靶向治疗可能突破耐药瓶颈。目前，匹米替比与瑞戈非尼的联用方案已进入Ⅰ期临床，初步数据显示，联用组PFS延长至4.1个月，且未显著增加毒性。
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