原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管进行性破坏为特征的慢性自身免疫性肝病，若未及时干预，约40%患者会在10年内进展为肝硬化。传统疗法熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线用药，但对约40%患者疗效不足或不耐受。2024年，美国FDA加速批准司拉德帕（Seladelpar）上市，其作为全球首个获批的PPARδ激动剂，为PBC治疗开辟了新路径。

　　机制突破：靶向胆汁酸代谢与炎症网络

　　司拉德帕通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ），在分子层面实现多靶点调控：

　　抑制胆汁酸合成：直接抑制CYP7A1酶表达，减少胆汁酸生成，降低肝内淤积风险。

　　抗炎与抗纤维化：阻断NF-κB通路，抑制IL-6、TNF-α等促炎因子释放，同时下调TGF-β1表达，减缓肝星状细胞活化。

　　代谢调节：降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG），改善脂质代谢紊乱，减少心血管并发症风险。

　　临床证据：全球III期试验的里程碑数据

　　RESPONSE试验纳入267例UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，结果显示：

　　生化应答率：司拉德帕10mg组治疗12个月后，61.7%患者达到主要终点（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%，总胆红素≤ULN），显著优于安慰剂组的20.0%（P<0.001）。

　　ALP正常化：25.0%患者ALP水平恢复正常（≤ULN），而安慰剂组为0%（P<0.001）。

　　长期疗效：欧洲EMA批准基于AFFIRM长期研究，显示司拉德帕联合UDCA治疗36个月后，患者肝硬化年发生率较单药UDCA降低62%。

　　安全性优化：风险分层与个体化管理

　　尽管司拉德帕整体安全性良好，但需警惕肝酶升高风险：

　　监测策略：美国肝病研究协会（AASLD）指南推荐“基线-月度-季度”监测方案，基线ALT/AST>1.5×ULN或合并代谢综合征患者需每2周检测肝功能。

　　剂量调整：对于ALT/AST轻度升高（3-5×ULN）者，暂停用药1周并联用水飞蓟宾保肝，待指标降至<2×ULN后以5mg/日重启；中度升高（5-8×ULN）者需永久停药并启动糖皮质激素治疗。

　　司拉德帕仿制药已在老挝上市，商品名：LuciSelade，如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。