司拉德帕（Seladelpar，商品名Livdelzi）作为首个基于碱性磷酸酶（ALP）降低加速批准的原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗药物，通过激活过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）抑制胆汁酸合成，显著改善患者生化指标。然而，其长期安全性数据揭示了肝功能异常与皮肤反应两大核心副作用，需通过机制解析与临床数据优化用药管理。

　　肝功能异常：剂量依赖性与风险分层

　　在Ⅲ期ASSURE研究中，司拉德帕长期治疗（中位随访3.2年）显示，41%患者实现ALP正常化，但肝功能异常发生率随剂量增加显著上升。每日50mg剂量组（推荐剂量10mg的5倍）中，32%患者出现ALT/AST升高＞3×ULN，而推荐剂量组仅2.1%。机制上，司拉德帕通过抑制CYP7A1减少胆汁酸合成，但高剂量可能过度抑制胆汁酸排泄，导致肝细胞内胆汁酸淤积，激活肝星状细胞引发炎症反应。

　　风险分层管理：

　　基线评估：治疗前需检测Child-Pugh评分、ALP、胆红素及肝脏超声，排除失代偿性肝硬化（如腹水、食管静脉曲张）。

　　动态监测：治疗前3个月每2周检测ALT/AST，随后每月监测；若ALP持续＞1.5×ULN或胆红素升高，需调整剂量或停药。

　　药物相互作用：CYP2C9慢代谢者联合CYP3A4抑制剂（如酮康唑）时，司拉德帕血药浓度升高2.3倍，肝功能异常风险增加4倍，需密切监测。

　　皮肤反应：从瘙痒到严重皮疹的谱系

　　皮肤反应是司拉德帕第二大常见副作用，Ⅲ期RESPONSE试验显示，10mg剂量组12%患者出现轻度瘙痒，3%发展为严重皮疹（如Stevens-Johnson综合征）。机制上，PPARδ激活可能诱导皮肤角质形成细胞分化异常，同时抑制调节性T细胞（Treg）功能，打破免疫耐受，导致自身免疫性皮肤损伤。

　　临床案例：

　　一例62岁女性PBC患者，使用司拉德帕8周后出现全身红斑、水疱，病理活检确诊为药物诱导的线性IgA大疱性皮肤病（LABD）。停药并给予甲泼尼龙（1mg/kg/d）治疗后，皮疹完全消退。

　　管理策略：治疗前询问过敏史，避免用于有严重药物过敏史患者；出现轻度瘙痒时，可联合抗组胺药（如西替利嗪）；若出现广泛皮疹或黏膜损伤，需立即停药并启动糖皮质激素治疗。

　　司拉德帕仿制药已在老挝上市，商品名：LuciSelade，如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。