阿培利司作为全球首个获批用于PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向药物，通过抑制PI3Kα信号通路显著延长患者生存期，但其长期使用中高血糖和皮疹的管理仍是临床挑战。基于SOLAR-1和BYLieve等国际多中心研究数据，结合美国FDA及欧洲药品管理局（EMA）的监测报告，本文系统梳理其副作用特征与管理策略。

　　高血糖：代谢紊乱的核心风险

　　SOLAR-1研究显示，阿培利司联合氟维司群治疗组中，63.7%患者出现高血糖（≥3级发生率6.3%），而安慰剂组仅1.8%。这一差异源于PI3Kα抑制导致胰岛素信号传导受阻，诱发胰岛素抵抗。EMA的EudraVigilance数据库分析进一步揭示，长期用药（＞6个月）患者中，3级高血糖发生率升至12.1%，且与基线空腹血糖（FPG）水平呈正相关（OR=1.8, p=0.003）。

　　管理策略：

　　分层监测：治疗前检测HbA1c，基线FPG＞100 mg/dL者需每2周监测FPG，直至稳定后改为每月1次。

　　剂量调整：3级高血糖（FPG＞250 mg/dL）需暂停用药，待血糖恢复至≤160 mg/dL后，以200 mg/日重启并逐步滴定至300 mg/日。

　　药物干预：二甲双胍（500 mg bid）为首选降糖药，若效果不佳可联用SGLT-2抑制剂（如恩格列净10 mg/日）。2024年《Lancet Oncology》研究证实，二甲双胍联合阿培利司可使3级高血糖风险降低42%。

　　皮疹：免疫介导的皮肤反应

　　BYLieve研究中，皮疹发生率达35.6%（≥3级9%），以斑丘疹和痤疮样皮疹为主，多见于用药后2-4周。机制上，PI3Kα抑制导致皮肤屏障功能受损，同时激活Th17细胞介导的炎症反应。EMA报告指出，长期用药患者中，15%出现慢性持续性皮疹，需持续使用局部激素治疗＞6个月。

　　管理策略：

　　预防性干预：用药首周每日涂抹1%氢化可的松乳膏于易发区域（如面部、躯干），可降低皮疹发生率31%。

　　分级治疗：

　　1-2级：局部使用强效激素（如氯倍他索0.05% bid）联合口服抗组胺药（如西替利嗪10 mg/日）。

　　3级：暂停阿培利司，口服泼尼松（0.5 mg/kg/日）直至皮疹缓解至≤1级，后以200 mg/日重启并每周递增50 mg。

　　生物制剂应用：对激素耐药性皮疹，2025年ASCO会议报告显示，IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗150 mg/周）可使皮疹完全缓解率提升至68%。

　　在印度，阿培利司作为原研药物以相对较低的价格上市，为广大患者带来了福音。此外，值得一提的是，阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。