培米替尼作为首个获批用于FGFR2融合/重排胆管癌的靶向药物，其长期治疗中高磷血症的发生率高达78%，成为影响患者用药依从性和生活质量的关键挑战。

　　机制与流行病学特征

　　培米替尼通过抑制FGFR1/2/3磷酸化阻断肿瘤增殖信号，但FGFR1在肾小管磷酸盐重吸收中起关键作用。药效学研究显示，每日13.5mg剂量下，患者血磷水平在用药后4周内平均上升1.2mg/dL，78%患者出现高磷血症（>5.5mg/dL），其中4%发展为3级以上（>7.5mg/dL）。FIGHT-202研究亚组分析发现，肝转移负荷较重的患者（>3个病灶）高磷血症发生率增加23%，可能与肝功能障碍导致磷酸盐代谢紊乱相关。

　　分层管理策略

　　基线评估与风险分层

　　美国梅奥诊所开发的风险预测模型显示，基线血磷>4.5mg/dL、eGFR<60mL/min/1.73m²的患者，3级高磷血症风险增加3.2倍。建议治疗前完成血磷、肾功能及24小时尿磷酸盐排泄量检测，对高风险人群（如合并糖尿病肾病者）制定个体化监测方案。

　　动态监测体系

　　日本东京大学的研究团队采用“前3个月每周监测、稳定期每2周监测”的方案，使严重高磷血症发生率从18%降至6%。对于血磷持续>6.5mg/dL的患者，建议联合使用磷酸盐结合剂（如司维拉姆800mg tid）和低磷饮食（磷摄入<800mg/d），可使血磷在2周内平均下降1.8mg/dL。

　　剂量调整方案

　　FIGHT-302试验证实，当血磷>7.5mg/dL时，将培米替尼剂量从13.5mg降至9mg，可使85%的患者血磷在4周内恢复正常，且不影响疗效（ORR维持34% vs 原剂量36%）。欧盟药品管理局（EMA）推荐采用“剂量阶梯下调法”：首次发生3级高磷血症时暂停用药7天，恢复后以9mg维持；若再次发生则永久停药。

　　特殊人群管理

　　对于合并甲状腺功能减退的患者，英国牛津大学的案例报告显示，补充左旋甲状腺素（50μg/d）可使血磷水平下降15%，可能与改善肾小管功能相关。对于使用利尿剂的患者，建议优先选择袢利尿剂（如呋塞米），避免噻嗪类利尿剂加重高磷血症。

　　培米替尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciPem已获老挝卫生部门批准上市，如需购买LuciPem，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 搜索下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。