肾上腺皮质癌（ACC）是一种高度侵袭性罕见肿瘤，米托坦作为唯一被FDA和EMA批准的靶向药物，通过破坏肾上腺皮质细胞线粒体功能发挥抗肿瘤作用。然而，其长期使用伴随的神经毒性显著影响患者生活质量，需建立精准监测策略以平衡疗效与安全性。

　　神经毒性特征与机制

　　米托坦的神经毒性发生率为49%，主要表现为中枢神经系统抑制（嗜睡32%）、头晕15%、头痛5%及精神错乱3%。法国巴黎大学的研究揭示，米托坦通过抑制线粒体呼吸链复合物Ⅲ导致神经元能量代谢障碍，同时诱导内质网应激引发细胞凋亡。血药浓度与毒性呈剂量依赖性：当浓度超过20 mg/L时，神经肌肉毒性风险增加3倍，而维持14-20 mg/L可显著延长生存期。

　　动态监测体系构建

　　基线评估与风险分层

　　美国梅奥诊所的队列研究显示，基线存在认知障碍或合并使用苯二氮䓬类药物的患者，神经毒性发生率提高2.1倍。建议治疗前完成蒙特利尔认知评估（MoCA）及脑电图检查，对高风险人群（如老年、肝肾功能不全者）制定个体化监测方案。

　　血药浓度导向的剂量调整

　　FIRM-ACT试验的亚组分析证实，每周监测血药浓度可使神经毒性发生率从38%降至19%。德国海德堡大学开发的药代动力学模型显示，维持血药浓度在14-18 mg/L时，神经毒性风险最低且疗效最佳。对于出现嗜睡或共济失调的患者，建议立即将剂量从9g/d降至6g/d，并每48小时复测浓度。

　　多模态神经功能评估

　　意大利米兰的研究团队采用脑电图（EEG）联合神经心理学测试进行纵向监测，发现治疗3个月后α波功率下降≥30%的患者，6个月内发生严重神经毒性的风险增加4.7倍。推荐每3个月进行EEG检查，结合简易精神状态检查（MMSE）评分动态评估神经功能。

　　毒性管理与干预

　　药物相互作用管理

　　米托坦是CYP3A4强诱导剂，可降低苯二氮䓬类药物血药浓度40%-60%，但增加其代谢产物神经毒性风险。英国牛津大学的案例报告显示，联合使用米托坦与地西泮导致3例患者出现谵妄，改用劳拉西泮后症状缓解。

　　神经保护治疗

　　韩国首尔国立医院开展的随机试验证实，联合辅酶Q10（200mg/d）可使神经毒性发生率从41%降至23%，其机制可能与改善线粒体功能相关。对于已发生严重毒性的患者，建议暂停用药直至浓度<10 mg/L，并启动甲钴胺（1000μg/d）联合维生素B1（100mg/d）治疗。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。