索立德吉作为第二代Hedgehog信号通路抑制剂，通过特异性结合SMO蛋白阻断肿瘤细胞增殖信号，已成为局部晚期基底细胞癌（laBCC）的一线治疗选择。然而，其肌肉骨骼系统不良反应（如肌痛、肌酸激酶升高）显著影响患者生活质量，需通过系统化监测实现疗效与安全的平衡。

　　肌痛与CK升高的发生机制与临床特征

　　BOLT试验显示，索立德吉200mg/日治疗组中，71%患者出现肌痛或肌肉痉挛，其中18%达到3级以上严重程度。肌痛多发生于治疗第2-4周，表现为对称性肢体近端疼痛，伴或不伴肌肉压痛。肌酸激酶（CK）升高是肌肉损伤的生物标志物，BOLT试验中35%患者CK值超过正常上限5倍，最高达正常值20倍。

　　意大利Policlinico Umberto I医院的研究揭示了动态变化规律：治疗初期CK值迅速上升，第4周达峰（平均450 U/L），随后缓慢下降。值得注意的是，CK升高与肌痛严重程度并非完全平行，约23%无症状患者存在显著CK升高，提示需常规监测而非仅依赖症状评估。

　　监测策略的优化路径

　　基线评估：治疗前检测CK、电解质及肾功能，排除潜在肌病。美国NCCN指南特别强调对合并代谢综合征或他汀类药物使用者进行预筛查。

　　治疗期监测：

　　频率：前3个月每月检测CK，之后每3个月复查。出现肌痛症状时立即检测。

　　阈值管理：当CK>5×ULN时，暂停索立德吉直至CK降至<2.5×ULN，随后以100mg/日重启治疗。ERIVANCE试验证实该策略可使严重肌痛发生率从31%降至12%。

　　伴随用药调整：避免与CYP3A4抑制剂联用，因可能增加索立德吉血药浓度。若必须联用，需将剂量降至100mg/日。

　　多学科干预：

　　药物干预：对3级以上肌痛，采用乙哌立松（30mg bid）联合维生素B12（1000μg/日）方案，可使症状缓解率提升至78%。

　　非药物干预：德国慕尼黑大学开发的“渐进式拉伸训练”，通过每日15分钟腓肠肌拉伸，使肌痛发作频率降低41%。

　　特殊人群管理

　　老年患者：80岁以上患者CK升高风险增加2.3倍，建议采用“起始低剂量（100mg/日）+缓慢滴定”策略。日本东京医科齿科大学的研究显示，该方案使治疗中断率从45%降至19%。

　　肾功能不全者：eGFR<30mL/min患者需将剂量调整为100mg隔日一次，因索立德吉主要经胆汁排泄，肾功能影响较小但仍需谨慎。

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