类风湿关节炎（RA）是一种以关节破坏为特征的自身免疫病，骨侵蚀进展是导致残疾的核心机制。传统治疗（如甲氨蝶呤，MTX）虽可缓解症状，但难以完全抑制结构损伤。乌帕替尼作为JAK1抑制剂，通过调节免疫反应和抗增殖效应，为RA治疗提供了新选择。其联合MTX的长期影像学数据揭示了骨侵蚀抑制的显著优势。

　　影像学进展：结构损伤的量化证据

　　SELECT-COMPARE研究是一项全球多中心Ⅲ期试验，纳入1629例MTX应答不足的中重度RA患者，随机分配至乌帕替尼15 mg+MTX组、阿达木单抗40 mg+MTX组或MTX单药组。治疗24个月时，乌帕替尼组的Sharp/van der Heijde评分（SHS，反映骨侵蚀和关节间隙狭窄）进展较基线减少82%，显著优于阿达木单抗组（减少66%）和MTX组（减少39%）。进一步分析显示，乌帕替尼组无影像学进展（SHS变化≤0.5）的患者比例达78%，较阿达木单抗组提高15个百分点。

　　骨侵蚀抑制的机制

　　乌帕替尼通过双重途径阻断骨破坏：

　　抑制破骨细胞活化：JAK1信号通路是RANKL诱导破骨细胞分化的关键介质，乌帕替尼可减少破骨细胞前体细胞的增殖和分化；

　　调节免疫微环境：降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，减少滑膜炎症对骨的侵蚀。

　　SELECT-EARLY研究证实，乌帕替尼单药治疗24周即可显著降低骨侵蚀评分（SHS骨侵蚀亚组减少71%），提示其早期干预价值。

　　长期安全性：平衡疗效与风险

　　UPHOLD真实世界研究纳入1715例中重度RA患者，其中64.3%曾使用生物制剂，48.3%接受乌帕替尼+MTX联合治疗。随访2年显示，联合治疗组的严重感染发生率为3.11 E/100 PYs，与阿达木单抗的历史数据（3.5 E/100 PYs）相当；MACE发生率从第1年的0.25 E/100 PYs降至第2年的0.15 E/100 PYs，提示长期治疗未增加心血管风险。此外，联合治疗组的带状疱疹发生率（3.49 E/100 PYs）虽略高于MTX单药组（1.2 E/100 PYs），但以轻中度为主，未导致治疗中断。

　　临床启示

　　乌帕替尼联合MTX为RA治疗提供了“结构保护+症状控制”的双重获益：

　　早期干预：对MTX应答不足的患者，联合治疗可快速抑制骨侵蚀进展；

　　长期维持：2年数据显示，78%患者实现无影像学进展，功能状态（HAQ-DI评分）持续改善；

　　安全性可控：严重不良事件发生率与生物制剂相当，适合中高风险患者。

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