PIK3CA基因突变是激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌最常见的驱动突变之一，全球约30%-40%的HR+/HER2-晚期患者携带此类突变。这类患者对传统内分泌治疗易产生耐药性，预后较差。阿培利司（Alpelisib）作为全球首个获批的PI3Kα特异性抑制剂，通过靶向抑制PIK3CA编码的p110α蛋白，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，为耐药患者提供了突破性治疗方案。

　　III期SOLAR-1研究：PFS延长近一倍

　　2019年发表于《新英格兰医学杂志》的SOLAR-1研究纳入572例PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，随机分配至阿培利司联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组。结果显示，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达11.0个月，较对照组的5.7个月延长近一倍（HR=0.65，P<0.001）。客观缓解率（ORR）从16%提升至36%，1年无进展生存率从32.9%升至46.3%。

　　亚组分析：内脏转移患者获益显著

　　在伴有内脏转移的患者中，联合治疗组PFS达9.2个月，显著优于对照组的3.7个月。对于无PIK3CA突变的患者，阿培利司未显示显著疗效（PFS 7.4个月 vs 5.6个月），凸显基因检测对精准治疗的关键作用。

　　长期生存数据：总生存期（OS）趋势积极

　　2024年更新的SOLAR-1长期随访数据显示，联合治疗组中位OS为39.3个月，较对照组的31.4个月延长7.9个月（HR=0.86，P=0.15），尽管未达统计学显著性，但观察到持续生存获益趋势。

　　机制优势：协同抑制肿瘤生长

　　阿培利司通过抑制PI3Kα诱导雌激素受体（ER）转录增加，与氟维司群（ER降解剂）产生协同抗肿瘤效应。动物实验证实，该组合可显著降低肿瘤体积，并抑制转移灶形成。

　　临床应用：基因检测先行

　　基于SOLAR-1结果，FDA于2019年批准阿培利司联合氟维司群用于PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗。NCCN指南明确推荐，所有HR+/HER2-晚期患者需通过组织或液体活检检测PIK3CA突变状态，以指导治疗决策。

　　在印度，阿培利司作为原研药物以相对较低的价格上市，为广大患者带来了福音。此外，值得一提的是，阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。