艾德拉尼（Idelalisib）作为首款获批的PI3Kδ抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路显著延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期（PFS），但其肝毒性与感染风险成为临床管理的核心挑战。

　　肝毒性：机制与风险分层

　　艾德拉尼的肝毒性表现为转氨酶升高、胆红素异常及罕见肝衰竭。Ⅲ期Study 116试验显示，艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗组中≥3级转氨酶升高发生率达15%-20%，显著高于安慰剂组（3%）。真实世界研究进一步揭示，单药治疗12个月后肝毒性导致停药率达9%，其中2例进展为急性肝衰竭。肝损伤多发生于治疗启动后3-8周，中位发病时间为5.2周，基线ALT>2×正常上限（ULN）、合并糖尿病或代谢综合征的患者风险增加3倍。

　　动物实验与病理活检揭示双重机制：其一，艾德拉尼代谢产物通过线粒体氧化磷酸化抑制直接导致肝细胞脂肪变性；其二，药物诱发肝脏特异性T细胞活化（CD8+T细胞比例显著升高），引发免疫介导的炎症反应。基因检测发现，HLA-DRB1*07:01等位基因携带者肝毒性风险增加2.8倍。

　　防控策略需基于风险分层：

　　基线评估：治疗前检测ALT、AST、GGT及HLA基因型，排除基线ALT>1.5×ULN者；

　　动态监测：治疗期间每周监测肝功能，若ALT>3×ULN或总胆红素>2×ULN，暂停用药并启动糖皮质激素治疗（泼尼松0.5-1 mg/kg/日）；

　　药物相互作用管理：避免与CYP3A4强诱导剂（如利福平）联用，与奥滨尤妥珠单抗联用可降低肝毒性发生率（从18%降至9%）。

　　感染：免疫抑制与防控路径

　　艾德拉尼通过抑制PI3Kδ信号通路干扰B细胞和T细胞功能，导致感染风险显著升高。Ⅲ期试验中，联合治疗组3-4级感染发生率达39%（安慰剂组25%），常见感染类型包括肺炎（22%）、败血症（8%）及CMV再激活（6%）。

　　感染防控需多维度干预：

　　基线筛查：治疗前检测CMV-DNA、HIV及乙型/丙型肝炎病毒标志物，排除活动性感染者；

　　预防性用药：全程使用复方磺胺甲噁唑（480 mg/日）预防肺孢子菌肺炎，每周监测CMV-DNA，阳性时启用来特莫韦（480 mg/日）；

　　免疫重建支持：中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L或发热时，暂停用药并给予G-CSF（5 μg/kg/日）支持。

　　临床决策：平衡疗效与安全性

　　尽管肝毒性与感染风险显著，艾德拉尼在特定人群中仍具不可替代性。Ⅱ期Study 101-09研究显示，TP53突变患者接受艾德拉尼治疗的客观缓解率（ORR）达89%，显著高于野生型患者（67%）。对于无法耐受BTK抑制剂（如房颤病史）或需快速减瘤（淋巴结直径>5 cm）的患者，艾德拉尼联合维奈托克（BCL-2抑制剂）的I/II期研究显示ORR达93%，CR率47%，且3-4级肝毒性发生率仅12%。

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