滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，传统化疗中位缓解期仅1-2年，且多次复发后治疗选择有限。Idelalisib（艾德拉尼）通过靶向PI3Kδ信号通路，在复发/难治性FL患者中实现快速缓解，但其长期治疗策略仍存在争议。

　　快速缓解：单药与联合方案的疗效对比

　　在Ⅱ期DELTA试验中，Idelalisib单药治疗复发/难治性FL患者（中位既往治疗线数4次），ORR达54%，中位缓解持续时间（DOR）12.5个月，中位PFS 11个月。进一步分析显示，早期缓解（4周内淋巴细胞计数下降≥50%）患者中位PFS延长至14.2个月，提示快速缓解与长期生存相关。联合方案方面，Idelalisib+利妥昔单抗+来那度胺三药方案在Ⅲ期试验中实现ORR 78%，中位PFS 39个月，但3级以上不良反应发生率增加至68%，主要因联合用药加剧了免疫毒性。

　　有限疗程探索：停药后的复发风险

　　尽管Idelalisib可诱导深度缓解，但停药后复发率高企。一项真实世界研究纳入55例双重难治性FL患者，中位治疗10个月后停药，12个月无进展生存率（PFS）仅72%。进一步分析发现，停药后复发患者中，60%在6个月内出现疾病进展，且复发后对后续治疗（如CAR-T）的响应率下降至40%。机制研究显示，PI3Kδ抑制可导致B细胞亚群失衡，停药后残留肿瘤细胞通过激活替代信号通路（如BTK）实现免疫逃逸。

　　生物标志物指导的个体化治疗

　　为优化治疗疗程，研究者正探索基于生物标志物的分层策略。一项Ⅱ期试验纳入45例FL患者，治疗前检测肿瘤组织中PI3K/BCR信号通路基因过表达水平，发现高表达患者接受Idelalisib治疗后的ORR达82%，中位PFS 16个月，显著优于低表达组（ORR 45%，PFS 8个月）。此外，动态监测外周血中ctDNA水平可提前8周预测复发，为调整疗程提供依据。

　　有限疗程的潜在适应症

　　尽管有限疗程治疗尚存争议，但特定亚组患者可能从中获益。例如，对于达到完全缓解（CR）且MRD阴性的患者，停药后12个月PFS率可达85%。此外，Idelalisib作为造血干细胞移植（HSCT）的桥接治疗，可使82%的化疗难治性患者移植前获得缓解，且未增加移植物抗宿主病（GVHD）风险。这些数据提示，在严格监测下，有限疗程治疗可能成为部分患者的选择。

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