阿培利司（商品名：Piqray）作为首个针对PIK3CA突变的PI3Kα抑制剂，其“快速起效+长期控制”的特性为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新选择。然而，持续用药的必要性及其对生存质量的影响，成为临床决策的重要考量。

　　快速抑制肿瘤：从分子机制到临床转化

　　阿培利司通过选择性抑制PI3Kα亚型，阻断PIP2向PIP3的转化，从而下调AKT/mTOR信号通路。这一机制在临床中表现为快速肿瘤抑制：SOLAR-1研究中，联合治疗组患者在用药2周后，血清胸苷激酶-1（TK1）水平较基线下降40%，提示肿瘤细胞增殖显著减缓。此外，联合治疗组的疾病控制率（DCR）达58%，较安慰剂组的39%显著提高。

　　对于CDK4/6抑制剂耐药患者，阿培利司同样展现疗效。BYLieve研究纳入225例既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，结果显示，阿培利司联合氟维司群的中位PFS达7.3个月，6个月无进展生存率为50.4%。这一数据支持阿培利司作为二线治疗的优先选择。

　　持续用药的必要性：长期生存获益与耐药风险

　　尽管阿培利司可快速抑制肿瘤，但停药后疾病进展风险显著升高。SOLAR-1研究的长期随访显示，联合治疗组的中位总生存期（OS）为39.3个月，较安慰剂组的31.4个月延长7.9个月，但这一获益需建立在持续用药基础上。研究还发现，治疗12个月后仍维持缓解的患者，其OS较早期进展者延长12个月（42.1个月 vs 30.1个月），强调了长期用药的重要性。

　　然而，持续用药也面临耐药挑战。机制研究显示，长期使用阿培利司可能通过以下途径诱导耐药：1）PI3Kα突变体的二次突变；2）补偿性信号通路（如RAS/MAPK）激活；3）肿瘤微环境改变。为延缓耐药，联合治疗策略成为研究热点。例如，阿培利司联合CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂的临床前研究显示，可显著抑制耐药克隆的扩增。

　　生存质量与用药依从性：患者视角的决策因素

　　持续用药的可行性不仅取决于疗效，还需平衡生存质量。阿培利司的常见AE（如高血糖、腹泻）虽多可管理，但可能影响患者日常活动。EORTC QLQ-C30量表评估显示，联合治疗组患者在用药6个月后的躯体功能评分较基线下降8分，但社交功能评分保持稳定，提示AE对生存质量的影响可控。

　　用药依从性是长期治疗成功的关键。一项真实世界研究纳入120例接受阿培利司治疗的患者，结果显示，依从性≥80%的患者中位PFS达10.2个月，而依从性＜80%的患者仅为5.7个月。为提高依从性，临床建议采用患者教育、症状监测APP等工具，并建立多学科团队（包括内分泌科、营养科）支持患者管理AE。

　　阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。