作为全球首个获批用于HER2阳性乳腺癌脑转移的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），图卡替尼（Tucatinib）凭借其突破性疗效成为临床焦点。Ⅲ期HER2CLIMB试验数据显示，在612例既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1治疗的晚期患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的三联方案将脑转移患者的1年无进展生存率提升至24.9%，而对照组为0%；颅内客观缓解率（ORR）达47.3%，疾病控制率（DCR）高达61%，中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）延长至9.9个月，较对照组增加5.7个月。

　　脑转移治疗突破的机制与数据

　　图卡替尼的独特优势在于其高选择性靶向HER2受体，且分子量小（仅456 Da），可穿透血脑屏障。TBCRC049研究进一步验证了其脑膜转移治疗潜力：在13例HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中，58%的神经功能缺损得到改善，6例患者首次评估即显效，且无需使用类固醇药物。中位总生存期（OS）达10个月，显著优于历史对照组的4.1个月。

　　腹泻：不可忽视的常见不良反应

　　尽管疗效显著，图卡替尼的腹泻发生率仍需关注。HER2CLIMB试验中，三联方案组≥3级腹泻发生率为13%，所有级别腹泻发生率达81%。这一数据与同类TKI药物相比处于中等水平：奈拉替尼单药辅助治疗腹泻发生率高达95.4%，3级及以上达40%；吡咯替尼联合卡培他滨的3级腹泻发生率为15.4%-30.8%。图卡替尼的腹泻通常在用药早期出现，中位发生时间为8天，多数病例可通过洛哌丁胺（4mg首剂，后每2小时2mg）控制，严重者需静脉补液维持电解质平衡。

　　管理策略：分级干预与预防

　　饮食调整：治疗初期建议低脂、低纤维饮食，避免辛辣、油腻食物；≥3级腹泻时需暂停高纤维食物摄入。

　　药物干预：1-2级腹泻可单用洛哌丁胺，3级以上需联合布地奈德灌肠（2mg/次，每日2次）或甲泼尼龙（1mg/kg/d）。

　　剂量调整：若腹泻持续＞48小时，图卡替尼需减量至200mg每日两次；若仍无缓解则暂停用药直至恢复至≤1级，重启时以150mg每日两次为起始剂量。

　　图卡替尼仿制药已上市，有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN，孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，老挝卢修斯制药的LuciTuca。如需购买Tucatinib图卡替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。