作为首款获批的PI3Kδ抑制剂，艾德拉尼（Idelalisib）通过靶向抑制B细胞受体信号通路，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中展现出突破性疗效。临床试验数据显示，患者用药4周后即可观察到淋巴细胞计数显著下降，中位缓解时间仅1.2个月，但需警惕其肝毒性风险——Ⅲ期研究中3-4级转氨酶升高发生率达16%，需建立每两周一次的动态监测体系。

　　快速起效：4周淋巴细胞计数下降超50%

　　艾德拉尼的I期剂量递增试验纳入37-82岁、70%为难治性CLL患者，150mg每日两次给药后，93%患者外周血淋巴细胞计数在4周内下降≥50%，中位PFS达17个月。Ⅱ期研究进一步验证其疗效：64例患者总应答率（ORR）达97%，其中93%患者PFS超过24个月，且TP53突变患者ORR更高（89% vs 67%）。

　　机制研究表明，艾德拉尼通过抑制PI3Kδ亚基，阻断BCR信号通路下游的AKT/mTOR活化，诱导淋巴瘤细胞凋亡。与利妥昔单抗联用时，联合组中位PFS达20.8个月，显著优于安慰剂组的11.1个月（HR=0.15），疾病进展风险降低57%。

　　肝毒性：每两周监测的必要性

　　艾德拉尼的Ⅲ期研究（Study 116）显示，联合组3-4级ALT/AST升高发生率达16%，其中80%事件发生在治疗前3个月。肝毒性机制涉及：

　　Treg细胞抑制：PI3Kδ是调节性T细胞（Treg）功能的关键，其抑制导致免疫耐受失衡，引发自身免疫性肝炎；

　　线粒体损伤：药物代谢产物积累诱导肝细胞线粒体功能障碍，促进氧化应激反应；

　　胆汁酸代谢紊乱：动物实验证实，艾德拉尼可抑制法尼醇X受体（FXR），导致胆汁酸淤积。

　　管理策略：

　　基线评估：治疗前检测肝炎病毒血清学、肝功能及腹部超声；

　　动态监测：治疗前3个月每2周检测ALT/AST，之后每月一次；若ALT/AST>3×ULN，暂停用药并每日监测，直至恢复至≤1×ULN后以100mg每日两次重启；

　　剂量调整：ALT/AST>5×ULN或胆红素>3×ULN时永久停药；

　　联合用药禁忌：避免与肝毒性药物（如他汀类、抗结核药）联用。

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