阿西米尼（Asciminib）作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制剂（STAMP抑制剂），为慢性髓系白血病（CML）患者，尤其是携带T315I突变的患者带来了突破性治疗选择。这一创新药物通过模拟肉豆蔻酸作用，恢复BCR-ABL1激酶自抑制状态，绕过传统TKI因ATP结合位点突变导致的耐药问题，成为CML治疗领域的里程碑。

　　T315I突变患者的治疗曙光

　　T315I突变是CML患者对伊马替尼、达沙替尼等传统TKI耐药的主要机制之一，此前缺乏有效治疗手段。阿西米尼的临床研究显示，其对T315I突变患者具有显著疗效：

　　I期X2101试验：48例T315I突变慢性期CML患者接受阿西米尼200mg每日两次治疗，中位随访2年后，48.9%的患者达到主要分子学反应（MMR），62.2%的患者BCR-ABL1转录本水平≤1%。其中，初治患者MMR率高达68.4%，显著优于既往接受过泊那替尼治疗的患者（34.6%）。

　　长期生存获益：96周随访数据显示，MMR率维持于84%，且56.3%的患者持续治疗超过2年，中位无进展生存期（PFS）达24个月，远超传统治疗。

　　心血管风险：不可忽视的潜在威胁

　　尽管阿西米尼的心血管毒性显著低于泊那替尼（动脉血栓事件累积风险2.1% vs. 15%-20%），但仍需警惕以下风险：

　　QT间期延长：约2%的患者出现QTc>500ms，可能引发致命性心律失常。

　　动脉高压：临床前研究提示，阿西米尼可能通过抑制ABL激酶影响血管平滑肌细胞功能，导致血压升高。

　　血脂异常：11%的患者发生高甘油三酯血症，可能加速动脉粥样硬化进程。

　　管理策略：

　　基线评估：治疗前检测心电图、血压及血脂四项，合并心血管疾病患者需优化基础治疗。

　　动态监测：治疗前6个月每月监测心电图，之后每3个月一次；血脂异常患者每6周检测脂蛋白水平。

　　剂量调整：出现3级以上血脂异常或持续QTc>500ms时，需暂停用药并启动降脂治疗（如他汀类药物）或抗心律失常治疗。

　　阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。