胆管癌作为一种侵袭性强、早期诊断率低的恶性肿瘤，约10%-16%的患者存在FGFR2基因融合或重排，这一分子特征为靶向治疗提供了突破口。佩米替尼作为全球首个获批的FGFR抑制剂，通过选择性阻断FGFR1/2/3的激酶活性，抑制下游信号传导，在FGFR2融合胆管癌治疗中展现出显著疗效。

　　客观缓解率：突破传统化疗瓶颈

　　在Ⅱ期关键试验FIGHT-202中，107例经治FGFR2融合胆管癌患者接受佩米替尼（13.5mg，连续14天给药后停药7天）治疗后，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达35.5%，研究者评估更达41%，远超传统化疗不足20%的缓解率。中国桥接试验进一步验证了其疗效：30例可评价患者中，15例获得确认反应，ORR为50%，疾病控制率（DCR）达100%。

　　真实世界数据同样支持其疗效。一例62岁肝内胆管癌伴肺、骨转移的Ⅳ期患者，在经历仑伐替尼+帕博利珠单抗、阿帕替尼治疗失败后，基因检测发现FGFR2融合，接受佩米替尼治疗5个月后肿瘤缩小，CA-199从11060 U/mL降至916 U/mL，最终获得超19个月的持续缓解时间（DOT）。另一项针对中国患者的Ⅱ期研究显示，ORR达60%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）达23.9个月，较二线化疗方案（中位OS 6.2个月）延长近4倍。

　　生存获益：重塑治疗格局

　　佩米替尼不仅显著提升缓解率，更延长患者生存期。FIGHT-202研究中，患者中位PFS为6.9个月，中位OS达21.1个月；2021年ASCO更新数据进一步显示，中位PFS延长至7.0个月，中位OS达17.5个月，而FGFR2融合应答者的中位OS更是突破30.1个月。中国研究的中位OS数据（23.9个月）与全球数据一致，且所有患者均未因治疗相关不良事件（TRAE）停药，凸显其安全性优势。

　　分子分型：精准治疗的核心

　　佩米替尼的疗效高度依赖于FGFR2融合状态。FIGHT-202研究中，非FGFR2变异患者（队列2和队列3）的ORR仅为3%，证实其“精准打击”特性。此外，共存基因变异可能影响疗效：TP53或CDKN2A/B共存突变患者的PFS显著缩短，但FGFR2融合患者仍能从治疗中获益。这提示，未来需结合多基因检测进一步优化人群筛选。

　　临床应用：从二线到一线的探索

　　基于其卓越疗效，佩米替尼已被《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南》和《肝内胆管癌诊疗中国专家共识》推荐为FGFR2融合患者的二线标准治疗。目前，Ⅲ期PROOF试验正评估其联合免疫治疗（帕博利珠单抗）用于一线治疗的潜力，早期数据显示联合方案可能进一步延长生存期。

　　佩米替尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciPem，患者如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。