埃拉菲布拉诺作为全球首个获批用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的PPARα/δ双重激动剂，其疗效已获多项临床试验验证，但瘙痒与肝功能异常作为核心不良反应，需通过精细化监测与管理确保治疗安全性。

　　瘙痒的机制与管理策略

　　PBC患者中约70%存在瘙痒症状，其机制与胆汁酸淤积、组胺释放及神经通路激活相关。埃拉菲布拉诺通过调节胆汁酸代谢（抑制CYP7A1酶表达、促进ABCB11转运体活性）降低血清总胆汁酸水平，理论上可缓解瘙痒。然而，临床试验数据显示，其瘙痒发生率仍达15%-20%，可能与药物诱导的胆汁酸谱变化或PPARδ激活引发的神经敏感性改变有关。

　　管理方案：

　　剂量调整：ELATIVE试验中，80mg/日剂量下瘙痒评分较基线降低2.1分（PBC-40瘙痒量表），若症状持续恶化可考虑暂停用药并重启低剂量（40mg/日）治疗。

　　联合用药：熊去氧胆酸（UDCA）可协同降低胆汁酸水平，联合治疗组瘙痒缓解率较单药组提升18%；对于难治性瘙痒，加用选择性5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）可使症状完全缓解率达65%。

　　非药物干预：光疗（窄谱UVB）通过抑制皮肤角质形成细胞释放瘙痒介质，每周3次治疗可使瘙痒VAS评分降低40%；冷敷与保湿剂可缓解皮肤干燥引发的继发性瘙痒。

　　肝功能监测的标准化流程

　　埃拉菲布拉诺在PBC患者中的肝损伤风险较低，但需警惕药物性肝损伤（DILI）及基础疾病进展。ELATIVE试验中，治疗组ALT升高>3倍正常上限（ULN）发生率为3%，与安慰剂组无显著差异，但Child-Pugh B/C级患者禁用该药。

　　监测方案：

　　基线评估：治疗前检测ALT、AST、ALP、GGT、总胆红素及白蛋白，排除失代偿期肝硬化（腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）。

　　治疗期监测：前3个月每月检测肝功能，之后每3个月一次；若ALT>3×ULN或总胆红素>2×ULN，需暂停用药并排查其他病因（如病毒性肝炎、酒精性肝病）。

　　长期随访：对于肝硬化患者，每6个月进行肝脏弹性成像（LSM）及ELF评分监测，LSM值较基线升高>3kPa提示纤维化进展风险增加3倍。

　　案例分析：

　　某52岁女性PBC患者，基线ALP 320 U/L、ALT 45 U/L，接受埃拉菲布拉诺 80mg/日治疗。第8周ALT升至120 U/L（3.1×ULN），暂停用药后复查排除病毒性肝炎，重启40mg/日治疗并加用水飞蓟宾（210mg tid），第16周ALT降至50 U/L，ALP正常化（98 U/L），瘙痒评分从7分降至3分。

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