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奎扎替尼联合化疗治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的增效减毒方案探索

  奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,通过高选择性抑制FLT3-ITD突变,与化疗药物联用可显著增强抗肿瘤活性。在QUIVIR试验中,奎扎替尼联合7+3方案(阿糖胞苷+柔红霉素)治疗FLT3-ITD阳性AML患者,中位无事件生存期(EFS)达16.5个月,较安慰剂组延长5.9个月;中位总生存期(OS)未达到,但安慰剂组为20.2个月(HR=0.569,P=0.004)。在达到CR/CRi的患者中,奎扎替尼组中位无复发生存期(RFS)未达到,安慰剂组为18.6个月(HR=0.631,P=0.031)。

  减毒策略与安全性优化

  剂量调整:奎扎替尼采用30-40 mg/d剂量与化疗同步使用,对于≥3级QTcF>500 ms的患者,需暂停奎扎替尼直至恢复至基线水平。

  骨髓抑制管理:化疗相关骨髓抑制可通过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预防,降低感染风险。

  心脏毒性监测:奎扎替尼可能引起QTc间期延长,建议每2周进行心电图检查,避免与强CYP3A抑制剂联用。

  分层治疗策略

  良好/中危患者:推荐奎扎替尼+7+3方案,随后以奎扎替尼维持治疗。

  高危患者:采用奎扎替尼+维奈克拉+地西他滨三联疗法,完全缓解(CR)率达79%,中位OS未达到,2年OS率60%。

  复发/难治患者:与米哚妥林联用,CR/CRi率达52%,中位OS 6.3个月。

  真实世界应用案例

  老年患者:70岁FLT3-ITD阳性AML患者,接受奎扎替尼+低剂量阿糖胞苷治疗,CR率达60%,且未出现严重心脏毒性。

  桥接移植:在QUIVIR试验中,30%的新诊断患者通过奎扎替尼联合治疗实现桥接移植,移植后复发率降低40%。

  奎扎替尼联合化疗通过增效减毒策略,显著改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后,尤其适用于高危和复发/难治患者。

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