瑞普替尼（Repotrectinib）是一种第二代ROS1/NTRK靶向抑制剂，针对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）展现出卓越疗效。在TRIDENT-1试验中，71例未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的初治患者，客观缓解率（ORR）达79%，其中10%达到完全缓解（CR），69%达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）高达94%，中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月（近3年）。

　　在中国患者中，瑞普替尼的疗效更为突出。11例中国初治患者的ORR达91%，显著高于全球平均水平。与其他ROS1抑制剂相比，瑞普替尼的ORR（79%）显著高于克唑替尼（66%）和恩曲替尼（74%）。

　　耐药与脑转移患者疗效

　　对于既往接受过一种ROS1 TKI治疗的患者，瑞普替尼仍具有显著疗效。56例经治患者的ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。在携带ROS1 G2032R耐药突变的患者中，ORR达59%，表明瑞普替尼可有效克服一代TKI耐药。

　　在脑转移患者中，瑞普替尼的颅内缓解率接近80%。9例初治脑转移患者中，8例（89%）实现颅内缓解；13例经治脑转移患者中，5例（38%）实现颅内缓解。

　　安全性与剂量调整

　　瑞普替尼的安全性总体良好，最常见的不良反应为轻度至中度的头晕（25%）、味觉障碍（20%）和感觉异常（15%）。3级以上不良反应发生率低于10%，主要包括肝功能异常和中性粒细胞减少。

　　推荐剂量为160 mg/日，空腹或随餐服用。对于出现严重不良反应的患者，可减量至120 mg/日或暂停用药。

　　临床应用建议

　　基因检测：治疗前需通过NGS检测确认ROS1融合状态。

　　剂量优化：根据患者耐受性调整剂量，避免因不良反应中断治疗。

　　联合治疗：对于脑转移患者，可考虑联合放疗或鞘内注射化疗。

　　瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC治疗中展现出卓越疗效，初治患者ORR达79%，经治患者ORR达38%，且对脑转移患者具有显著疗效。瑞普替尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciRepo，如需购买瑞普替尼仿制药LuciRepo，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。