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EGFR-TKI皮肤毒性管理:达克替尼相关皮疹如何有效控制?

  EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)是EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗药物,但常伴随皮肤毒性反应,其中皮疹最为常见。达克替尼作为第二代不可逆EGFR-TKI,其皮肤毒性发生率较高,但通过科学管理可有效控制。

  达克替尼相关皮疹的临床表现

  达克替尼相关皮疹通常在用药后1-2周内出现,好发于皮脂腺丰富的部位(如面部、胸背部),表现为红斑、丘疹、脓疱,常伴瘙痒和皮肤干燥。ARCHER 1050研究显示,达克替尼组皮疹发生率高达78%,其中21%为3级及以上严重程度。

  分级与评估标准

  根据NCI-CTCAE标准,皮疹分为5级:

  1级:局部红斑、脱屑,无症状或轻微瘙痒;

  2级:广泛红斑、丘疹,伴中度瘙痒,影响工具性日常生活活动(ADL);

  3级:广泛脓疱性皮疹,伴重度瘙痒,影响自理性ADL;

  4级:危及生命的皮肤反应;

  5级:死亡。

  管理策略

  预防性措施

  用药前教育患者保持皮肤清洁湿润,使用温和无刺激的清洁剂和保湿霜;

  避免阳光直射,外出时使用SPF≥30的防晒霜;

  修剪指甲时避免损伤,穿宽松棉质衣物减少摩擦。

  局部治疗

  1级皮疹:外用氢化可的松乳膏或炉甘石洗剂,每日2次;

  2级皮疹:联合外用抗生素(如克林霉素凝胶)和弱效糖皮质激素(如糠酸莫米松乳膏);

  3级及以上皮疹:暂停达克替尼,待皮疹降至1级后恢复用药,剂量可调整为30mg/日或15mg/日。

  系统治疗

  瘙痒严重者口服抗组胺药(如氯雷他定);

  2级以上皮疹可系统应用泼尼松(0.5-1mg/kg/d),逐渐减量;

  重症药疹需联合免疫抑制剂(如环孢素)或生物制剂(如丙种球蛋白)。

  剂量调整

  ARCHER 1050研究中,达克替尼组66.1%的患者因不良反应需剂量调整,但剂量调整后疗效未显著下降。剂量调整策略包括:

  首次减量至30mg/日;

  若仍不耐受,进一步减至15mg/日。

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