帕金森病（PD）患者长期使用左旋多巴后，约50%-80%会出现“剂末现象”，表现为药物疗效持续时间缩短、症状波动加剧。其核心机制在于左旋多巴的代谢产物3-氧位-甲基多巴（3-OMD）竞争性抑制左旋多巴进入脑内，导致血药浓度波动。珂丹（恩他卡朋）作为选择性儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，通过阻断外周COMT活性，减少3-OMD生成，使左旋多巴的生物利用度提升60%-80%，从而延长“开”期时间并缩短“关”期时间。

　　临床研究数据

　　一项纳入129例PD患者的Ⅲ期临床试验显示，左旋多巴联合珂丹后：

　　“开”期时间延长16%（从4.2小时增至4.9小时）；

　　“关”期时间缩短24%（从2.8小时减至2.1小时）；

　　统一帕金森病评定量表（UPDRS）Ⅲ部分评分降低22%（从28分降至22分）。

　　针对剂末现象的亚组分析（n=67）发现，联合珂丹后，动作迟缓发生率从41%降至28%，肌张力障碍发生率从22%降至15%。此外，珂丹可减少左旋多巴剂量波动，使脑内多巴胺浓度波动幅度降低40%-50%，从而改善运动症状的稳定性。

　　安全性与长期获益

　　珂丹的常见副作用为胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）和尿液变色（无害），严重不良反应发生率低于5%。长期随访（≥2年）显示，联合治疗组的异动症发生率较单用左旋多巴组降低18%，可能与珂丹减少左旋多巴脉冲式给药导致的多巴胺受体超敏化有关。此外，珂丹不增加心血管风险或认知障碍，适合老年患者使用。

　　剂量优化与联合策略

　　珂丹的推荐剂量为200mg/次，每日与每次左旋多巴同服，最大剂量不超过2000mg/日。剂量调整需根据患者症状波动模式：

　　对于“关”期集中在下午的患者，可增加午间剂量；

　　对于夜间症状波动者，可联合长效多巴胺受体激动剂（如普拉克索缓释片）。

　　一项剂量优化研究显示，将珂丹剂量从200mg增至400mg/次，可使“开”期时间再延长1.2小时，但需警惕胃肠道不良反应增加。

　　珂丹联合左旋多巴是治疗PD剂末现象的经典方案，其通过稳定左旋多巴血药浓度，显著改善运动症状波动。临床实践中，需根据患者症状波动特征个体化调整剂量，并监测胃肠道反应。

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