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艾德拉尼的肝毒性与其免疫介导机制密切相关。一项发表于《Blood》的研究显示，24例接受艾德拉尼单药治疗的CLL患者中，79%出现3级以上转氨酶升高，中位发生时间为28天。肝脏活检显示淋巴细胞浸润，且炎性细胞因子CCL-3和CCL-4水平升高，提示肝毒性为免疫介导。
高危患者特征
年轻患者：
年龄小于65岁的患者肝毒性发生率显著高于老年患者，可能与免疫系统活跃度相关。
免疫球蛋白重链突变患者：
携带突变型免疫球蛋白重链的患者肝毒性风险增加，可能与B细胞受体信号通路异常激活有关。
未接受过疾病特异性治疗的患者：
一线使用艾德拉尼的患者肝毒性发生率更高，可能与免疫系统未经历其他治疗“预处理”有关。
肝毒性管理策略
监测与剂量调整：
治疗前3个月每2周监测AST/ALT，随后每4周监测一次。若AST/ALT超过3倍正常上限，每周监测；若超过5倍，立即停药。
出现肝毒性时，可联合使用免疫抑制剂（如皮质类固醇）治疗，但需权衡感染风险。
预防性用药：
对于高危患者，可在治疗前预防性使用抗炎药物（如非甾体抗炎药）或抗过敏药物，但需进一步研究验证其有效性。
临床案例与警示
一例62岁男性CLL患者，既往未接受过治疗，接受艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗后第4周出现转氨酶升高（AST 450 U/L，ALT 680 U/L）。停用艾德拉尼并给予皮质类固醇治疗后，肝功能恢复。但重新启用艾德拉尼后，肝毒性复发，最终因严重感染死亡。该案例提示，对于年轻、未接受过治疗的患者，艾德拉尼的肝毒性风险不可忽视。
艾德拉尼的肝毒性是其临床应用的主要限制。通过严格筛选高危患者、加强监测及预防性用药，或可降低肝毒性风险，但需进一步研究验证。
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