厄达替尼（Erdafitinib）作为全球首个口服FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，在FGFR突变癌症治疗中展现出显著疗效。其核心突破体现在三方面：

　　跨癌种有效性：RAGNAR研究纳入217例FGFR突变实体瘤患者，覆盖胆管癌、胰腺癌、肺癌等16种肿瘤类型，客观缓解率（ORR）达30%，疾病控制率（DCR）达74%。其中，胆管癌亚组ORR为52%，胰腺癌亚组ORR达56%，显著优于传统化疗。

　　持久缓解：中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月，部分患者疗效持续超过12个月。在尿路上皮癌中，厄达替尼单药治疗ORR达40%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）达13.8个月。

　　耐药后治疗潜力：对于EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，厄达替尼单药治疗ORR为26%，DCR达74%，中位OS为10.5个月。联合PD-1抑制剂可将ORR提升至54%，为耐药患者提供新选择。

　　临床挑战

　　耐药性问题：约30%患者在治疗6-12个月后出现疾病进展，主要耐药机制包括FGFR激酶结构域突变（如V565F、G697R）和旁路信号通路激活（如PI3K/AKT通路）。

　　毒副作用管理：

　　高磷血症：80%患者出现血磷升高，需通过低磷饮食（每日磷摄入量<800mg）和磷酸盐结合剂（如司维拉姆）控制。

　　眼部毒性：25%患者出现干眼症或视力模糊，需定期眼科检查并使用人工泪液。

　　手足综合征：1级症状可通过尿素软膏缓解，3级需暂停用药。

　　检测技术限制：FGFR突变检测需基于组织活检或液态活检，但部分患者肿瘤组织获取困难，且现有检测方法对FGFR融合的敏感性仅为70%-80%。

　　经济负担：厄达替尼月均费用约2万美元，尽管部分国家纳入医保，但在发展中国家可及性仍受限。

　　应对策略

　　联合治疗：厄达替尼与MEK抑制剂（如曲美替尼）联用可克服MAPK通路旁路激活，初步研究显示ORR提升至60%。

　　耐药后方案：对于FGFR激酶结构域突变患者，可换用第二代FGFR抑制剂（如Futibatinib），其ORR达42%，中位PFS为9.7个月。

　　动态监测：基于ctDNA的FGFR突变动态监测可提前4-6周预测耐药，指导治疗方案调整。

　　厄达替尼仿制药已在老挝上市，卢修斯制药的LuciErda，老挝东盟制药的Erdaini，孟加拉耀品国际制药的Erdanib，如需购买Erdafitinib厄达替尼原研药或者仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。