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TAF作为替诺福韦(TFV)的前体药物,通过靶向肝细胞代谢为活性产物TFV二磷酸,显著提升抗病毒效率。其核心数据如下:
病毒学抑制:全球III期临床研究显示,TAF治疗48周时HBV DNA阴转率达84.6%,96周时维持82.7%,与TDF(300mg)疗效相当,但剂量仅为25mg。
肝功能改善:在失代偿期肝硬化患者中,TAF治疗48周后ALT复常率达82.7%,显著高于恩替卡韦的68.3%。
耐药屏障:长期随访(8年)未发现TAF相关耐药突变,适合长期治疗。
安全性优势
肾脏保护:
96周治疗期间,TAF组肾小球滤过率(eGFR)下降幅度(1.2 mL/min/1.73m²)显著低于TDF组(4.8 mL/min/1.73m²)。
近端肾小管损伤标志物(如β2-微球蛋白)在TAF组未显著升高。
骨骼安全性:
脊柱骨密度(BMD)变化:TAF组144周后增加1.84%,TDF组下降0.08%。
髋骨BMD变化:TAF组增加1.2%,TDF组下降0.8%。
代谢影响:TAF对血脂影响较小,总胆固醇、低密度脂蛋白水平较基线无显著变化。
特殊人群应用
肾功能不全:肌酐清除率(CrCl)≥15 mL/min的患者无需调整剂量,CrCl<15 mL/min且未透析者需谨慎使用。
妊娠期安全:FDA将其列为妊娠B类药物,大量孕妇使用TDF(TAF的代谢产物暴露量是TAF的12倍)未发现胎儿畸形,TAF在妊娠期可安全使用。
儿童适应症:12岁以上且体重≥35kg的儿童患者,TAF的病毒学应答率与成人相当(93% vs. 94%)。
长期安全性监测
5年随访数据:中国队列研究显示,TAF治疗5年后病毒学抑制率维持93%,ALT复常率89%,eGFR仅轻微下降(2.1 mL/min/1.73m²)。
黑框警告更新:FDA已取消TAF的乳酸性酸中毒和严重肝肿大黑框警告,仅保留停药后肝炎急性发作的风险提示。
药物相互作用:与CYP3A4诱导剂(如利福平)联用时,TAF血药浓度下降59%,需避免合用或增加剂量。
临床应用建议
一线治疗选择:TAF被中国、欧洲、美国指南推荐为初治慢性乙肝患者的一线用药,尤其适用于合并肾功能不全或骨质疏松风险的患者。
耐药患者换药:对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦耐药的患者,换用TAF后48周病毒学应答率达92%-97%。
母婴阻断:高病毒载量孕妇(HBV DNA≥20万IU/mL)从妊娠28周起使用TAF,母婴传播率为0%,且乳汁中未检测到药物残留。
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