PIK3CA基因突变是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的驱动突变之一，约40%的患者携带该突变，导致PI3K/AKT/mTOR通路异常激活，进而引发内分泌治疗耐药。伊那利塞（Inavolisib）是一种新型高选择性PI3Kα抑制剂，通过双重机制发挥作用：其一，高选择性抑制PI3Kα活性；其二，特异性降解突变型PI3Kα蛋白，从而阻断下游信号传导。

　　INAVO120研究设计

　　该研究为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入325例PIK3CA突变、内分泌治疗耐药的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者按1:1随机分为两组：

　　试验组：伊那利塞（9 mg/d）+哌柏西利（125 mg/d，用3周停1周）+氟维司群（500 mg，第1、15天及之后每月1次）；

　　对照组：安慰剂+哌柏西利+氟维司群。

　　主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

　　疗效数据

　　PFS显著延长：

　　试验组中位PFS为15.0个月，对照组为7.3个月，疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，p<0.001）。

　　在肝转移患者亚组中，试验组中位PFS为12.7个月，对照组为5.3个月（HR=0.38）。

　　ORR与缓解持续时间（DOR）：

　　试验组ORR为58.4%，对照组为25.0%（Δ33.4%）；

　　试验组中位DOR为18.4个月，对照组为9.6个月（HR=0.57）。

　　OS初步获益：

　　中位随访21.3个月时，试验组中位OS尚未达到，对照组为31.1个月（HR=0.64，p=0.0338），2年OS率分别为65.8% vs. 56.3%。

　　安全性分析

　　常见不良反应：

　　试验组≥3级中性粒细胞减少症发生率为80.2%，对照组为78.4%；

　　≥3级高血糖发生率为5.6%（对照组为0%），通过饮食调整或降糖药可控；

　　≥3级口腔炎/黏膜炎症发生率为5.6%（对照组为0%）。

　　治疗中断率：

　　试验组因不良反应停药率为6.8%，对照组为0.6%，主要停药原因为高血糖和皮疹。

　　伊那利塞联合方案显著延长PFS和OS，且安全性可控，尤其适用于高风险患者（如肝转移、原发耐药）。其双重作用机制（抑制+降解）可能减少耐药性，为PIK3CA突变乳腺癌患者提供新的标准治疗方案。

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