血小板减少的发生机制与风险

　　尼拉帕利通过抑制PARP酶活性，影响骨髓造血干细胞功能，导致血小板生成减少。其≥3级血小板减少的发生率为34.3%，中位至发生时间为29天，中位持续时间为8天。

　　剂量调整策略：基于体重与基线血小板计数

　　起始剂量选择：

　　体重<77 kg或基线血小板<150×10⁹/L的患者起始剂量为200 mg QD。

　　体重≥77 kg且血小板≥150×10⁹/L者为300 mg QD。

　　剂量调整方案：

　　首次减量：发生≥3级血小板减少时，减量至200 mg QD。

　　第二次减量：若减量后仍发生≥3级不良反应，减量至100 mg QD。

　　停药标准：若减量至100 mg QD后仍无法耐受，或血小板计数<25×10⁹/L，则停药。

　　监测与干预措施

　　监测频率：

　　治疗第1个月内每周检测全血细胞计数，之后每月检测1次，1年后定期检测。

　　发生≥3级血小板减少时，每周检测直至恢复至≥100×10⁹/L。

　　干预措施：

　　血小板计数<75×10⁹/L时，暂停尼拉帕利并每周监测。

　　血小板计数<50×10⁹/L时，输注血小板并考虑减量。

　　血小板计数<25×10⁹/L时，停药并转诊血液科。

　　实验数据支持

　　PRIMA研究：

　　尼拉帕利组中≥3级血小板减少的发生率为34.3%，其中82%的患者通过剂量调整或暂停治疗恢复。

　　剂量调整后，PFS与未调整者无显著差异（HR=0.98，P=0.89）。

　　NORA研究：

　　尼拉帕利组中≥3级血小板减少的发生率为28.6%，剂量调整率为45.2%。

　　剂量调整后，PFS为16.5个月，与未调整者相似（HR=1.02，P=0.92）。

　　临床案例

　　案例一：

　　患者为58岁BRCA野生型卵巢癌患者，体重65 kg，基线血小板120×10⁹/L。起始剂量为200 mg QD。

　　治疗第4周血小板降至60×10⁹/L，暂停治疗并每周监测。第6周恢复至90×10⁹/L，减量至100 mg QD继续治疗，PFS为14个月。

　　案例二：

　　患者为62岁BRCA突变型卵巢癌患者，体重80 kg，基线血小板180×10⁹/L。起始剂量为300 mg QD。

　　治疗第2周血小板降至40×10⁹/L，暂停治疗并输注血小板。第3周恢复至80×10⁹/L，减量至200 mg QD继续治疗，PFS为22个月。

　　尼拉帕利治疗期间需严格监测血小板计数，根据体重与基线血小板计数选择起始剂量。发生≥3级血小板减少时，及时减量或暂停治疗可有效控制毒性，且不影响疗效。临床应制定个体化剂量调整方案，优化患者获益与风险比。

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