PARP抑制剂已成为BRCA突变肿瘤的核心治疗手段，其中他拉唑帕利与奥拉帕利是两大主流药物。两者在疗效、安全性及适应症上存在显著差异，需结合患者基因突变类型、合并症及用药依从性进行个体化选择。

　　药效与机制对比

　　作用机制：

　　他拉唑帕利属吡啶并咪唑类化合物，对PARP-1和PARP-2的抑制活性显著高于奥拉帕利，且可通过PARP-DNA复合物捕获增强细胞毒作用。其IC50值为0.57nM，细胞毒作用更强。

　　奥拉帕利属吡啶并氧咪唑类化合物，主要依赖PARP-1抑制阻断DNA修复，对PARP-2的抑制作用较弱。

　　临床疗效：

　　乳腺癌：EMBRACA试验显示，他拉唑帕利治疗BRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的中位PFS为8.6个月，ORR为62.6%；OlympiAD试验中，奥拉帕利的中位PFS为7.0个月，ORR为59.9%。

　　前列腺癌：TALAPRO-2试验中，他拉唑帕利联合恩杂鲁胺治疗HRR突变mCRPC的中位rPFS为17.5个月，疾病进展/死亡风险降低80%；PROfound试验中，奥拉帕利联合阿比特龙的中位rPFS为9.8个月，OS为19.1个月。

　　安全性与不良反应

　　血液学毒性：

　　他拉唑帕利组≥3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为39%、21%和15%；奥拉帕利组分别为17%、28%和1%。

　　他拉唑帕利需密切监测血小板计数，必要时减量或暂停用药；奥拉帕利则需关注中性粒细胞减少和贫血。

　　非血液学毒性：

　　他拉唑帕利组疲劳、恶心和呕吐发生率较高；奥拉帕利组胃肠道反应（如恶心、腹泻）更常见。

　　用药便利性与适应症

　　给药方式：

　　他拉唑帕利半衰期长达90小时，每日一次给药；奥拉帕利半衰期约12小时，需每日两次给药，患者依从性可能受影响。

　　适应症范围：

　　他拉唑帕利获批用于gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌及HRR突变mCRPC；奥拉帕利获批用于gBRCA突变HER2阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及mCRPC，且适用人群更广（包括sBRCA突变患者）。

　　选择策略

　　BRCA突变类型：

　　对于gBRCA突变乳腺癌或前列腺癌，他拉唑帕利因强效PARP抑制和DNA捕获能力，疗效更优；奥拉帕利则适用于更广泛的BRCA突变类型（包括sBRCA突变）。

　　合并症与用药依从性：

　　肾功能不全患者需调整他拉唑帕利剂量（中重度肾功能损害患者减至0.5-0.75mg/d）；奥拉帕利与CYP3A4抑制剂联用时需减量，但肝功能损害患者无需调整剂量。

　　他拉唑帕利与奥拉帕利均为有效的PARP抑制剂，但前者在药效强度和前列腺癌适应症中更具优势，后者在用药便利性和适应症范围上表现更佳。临床选择需综合考虑患者基因突变类型、合并症及用药依从性。

　　 奥拉帕利Olaparib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，版本较多，OLIENI是老挝东盟制药生产的奥拉帕利仿制药，他拉唑帕尼仿制药已在老挝上市，老挝元素制药生产的TALACARE为合法上市。如需购买他拉唑帕尼TALACARE，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com  是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。