Revumenib作为首款获批的menin抑制剂，在治疗KMT2A重排急性白血病中展现出显著疗效，但其黑框警告提示需警惕分化综合征（DS）这一潜在致命不良反应。

　　一、DS的发病机制与风险因素

　　DS是白血病治疗中特有的并发症，其发病机制与白血病细胞快速分化相关。Revumenib通过阻断menin-KMT2A相互作用诱导白血病细胞分化，可能导致细胞黏附分子（如CD11b）表达上调，引发白细胞在肺循环中滞留，进而引发肺水肿、呼吸困难等症状。

　　风险因素：

　　基线白细胞计数（WBC）>25×10⁹/L

　　治疗早期（中位发病时间10天）快速达到血液学缓解

　　合并感染或电解质紊乱

　　二、DS的临床表现与诊断标准

　　核心症状：

　　发热（≥38°C）

　　呼吸困难或低氧血症

　　体重快速增加（≥5kg/周）

　　外周水肿或胸腔/心包积液

　　急性肾衰竭或低血压

　　诊断标准：

　　符合4项及以上症状为严重DS

　　符合2-3项症状为轻度DS

　　实验数据支持：

　　AUGMENT-101试验中，135例接受Revumenib治疗的患者中，39例（28.9%）发生DS，其中严重DS占比12.6%。发病中位时间为10天，症状持续中位时间为7天。

　　三、DS的监测与预防策略

　　基线评估：

　　治疗前检测血常规、电解质、肝肾功能及心电图

　　纠正低钾血症（血钾<3.5mmol/L）和低镁血症（血镁<0.7mmol/L）

　　治疗中监测：

　　每周监测体重、血压及胸部影像学（如X线或CT）

　　前4周每周检测血常规及电解质，之后每月一次

　　预防性用药：

　　对高风险患者（如基线WBC>25×10⁹/L），可考虑预防性使用地塞米松（0.25mg/kg/d，连用3天）

　　四、DS的分级治疗与管理

　　轻度DS：

　　立即静脉注射地塞米松（儿童：0.25mg/kg/12h；成人：10mg/12h）

　　持续血流动力学监测，直至症状缓解

　　严重DS：

　　立即中断Revumenib治疗

　　高剂量糖皮质激素（甲泼尼龙1mg/kg/d）联合利尿剂（如呋塞米）

　　若出现呼吸衰竭，需机械通气支持

　　实验数据支持：

　　AUGMENT-101试验中，发生DS的39例患者中，33例（84.6%）通过糖皮质激素治疗缓解，6例（15.4%）因多器官功能衰竭死亡。

　　五、患者教育与长期随访

　　症状识别教育：

　　告知患者及家属DS的早期症状（如发热、呼吸困难、体重骤增）

　　强调立即就医的必要性

　　长期随访：

　　治疗结束后每3个月复查血常规、电解质及胸部影像学

　　监测QTc间期延长（治疗期间每周1次，稳定后每月1次）

　　DS是Revumenib治疗中需高度警惕的并发症，但通过规范监测、分级治疗及患者教育，可显著降低其致死风险。临床医生需在疗效与安全性之间取得平衡，确保患者获益最大化。

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