2024年11月，美国FDA批准Revumenib用于治疗携带KMT2A基因易位的复发/难治性急性白血病（R/R AL），成为全球首款针对该靶点的靶向药物。

　　一、作用机制：靶向menin-KMT2A相互作用

　　KMT2A基因重排是急性白血病中常见的遗传学异常，导致白血病细胞增殖失控。Revumenib通过抑制menin与KMT2A的相互作用，阻断白血病基因（如HOX、MEIS1）的转录，诱导细胞分化和凋亡。临床前研究显示，其IC50值低至纳摩尔级别，对KMT2A重排细胞系具有高度选择性。

　　二、实验数据：CR+CRh率达21.2%，中位缓解持续6.4个月

　　FDA批准基于AUGMENT-101试验（NCT04065399）的积极结果：

　　纳入104例R/R AL患者（成人及≥1岁儿童），CR+CRh率为21.2%（95% CI: 13.8%-30.3%），中位缓解持续时间为6.4个月。

　　在达到CR/CRh的22例患者中，中位至缓解时间为1.9个月，70%的患者实现微小残留病灶（MRD）阴性。

　　基线时依赖输血的患者中，14%在治疗后转为输血独立；基线时无需输血的患者中，48%维持独立状态。

　　三、安全性：分化综合征与QTc延长可控

　　最常见的不良反应（≥20%）包括恶心、磷酸盐升高、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症等。关键安全性数据：

　　3级及以上分化综合征发生率为15%，4级为1%，但未导致治疗中断。

　　QTc延长发生率：3级为14%，无4级及以上事件。

　　因不良反应导致剂量减少或停药的患者比例分别为9%和6%。

　　四、临床应用建议：优先用于KMT2A重排患者

　　适应症：适用于携带KMT2A易位的R/R AL患者，尤其是既往接受过≥2线治疗或无法耐受化疗者。

　　剂量调整：根据体重调整剂量（体重<40kg者按体表面积计算），合并强CYP3A4抑制剂时需减量。

　　联合治疗：对于达到CR/CRh的患者，可考虑联合造血干细胞移植以巩固疗效。

　　五、局限性：耐药性与长期疗效待观察

　　尽管Revumenib在初治患者中疗效显著，但长期随访显示，约30%的患者在12个月内出现复发。此外，其对于NPM1突变但无KMT2A重排的患者疗效有限（ORR仅为15%）。未来研究方向包括：

　　探索Revumenib与其他靶向药物的联合方案（如BCL-2抑制剂）。

　　开发针对耐药机制的二代menin抑制剂。

　　Revumenib的获批为KMT2A重排R/R AL患者提供了首个靶向治疗选择，其快速起效和MRD阴性率优势显著。

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