达克替尼作为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR敏感突变（19del或L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中展现出显著疗效，但其不良反应发生率较高，需通过剂量调整策略平衡疗效与毒性。

　　1. 初始剂量与疗效

　　推荐剂量：达克替尼的初始剂量为45mg/d，口服，每日一次。ARCHER 1050研究显示，该剂量下患者的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，总生存期（OS）为34.1个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月和26.8个月。

　　剂量与疗效关系：达克替尼的疗效呈剂量依赖性，45mg/d剂量可充分抑制EGFR、HER2及HER4信号通路，延缓耐药发生。然而，高剂量也导致不良反应发生率增加，需通过剂量调整优化治疗。

　　2. 剂量调整标准与流程

　　剂量调整原则：根据不良反应的严重程度，以每次减量15mg的方式逐步降低剂量。首次减量至30mg/d，第二次减量至15mg/d。若患者不耐受15mg/d剂量，则永久停药。

　　剂量调整时机：

　　1-2级不良反应：如皮疹、腹泻、甲沟炎等，若症状持续或影响生活质量，可考虑减量。

　　3级及以上不良反应：如严重腹泻、间质性肺炎、心脏毒性等，需立即暂停用药，待症状缓解至≤1级后，以更低剂量恢复治疗。

　　剂量调整流程：

　　评估不良反应的严重程度（CTCAE 5.0标准）。

　　根据剂量调整原则，逐步降低剂量。

　　密切监测患者症状及实验室指标，必要时联合对症治疗（如止泻、抗过敏、心脏保护等）。

　　3. 剂量调整后的疗效与安全性

　　疗效维持：ARCHER 1050研究的亚组分析显示，剂量调整后患者的PFS和OS与初始剂量组无显著差异。真实世界研究中，85.6%的初始剂量为45mg的患者需减量，但中位PFS仍达16.7个月，ORR为84.3%。

　　安全性改善：剂量调整后，3级及以上不良反应的发生率显著降低。例如，腹泻的发生率从87%降至减量后的可耐受水平，皮疹和甲沟炎的发生率也明显下降。

　　4. 特殊人群的剂量调整

　　老年患者：65岁以上患者3-4级不良反应发生率更高（67% vs 56%），建议起始剂量为30mg/d，并根据耐受性调整。

　　肝肾功能不全患者：轻度至中度肝肾功能不全患者无需调整剂量，但重度肝肾功能不全患者的剂量尚未确定，需谨慎使用。

　　合并用药：达克替尼主要通过CYP2D6代谢，避免与CYP2D6底物合用。若需使用抗酸药或H2受体拮抗剂，需与达克替尼间隔至少6小时或10小时。

　　达克替尼的剂量调整策略是平衡疗效与毒性的关键。通过个体化剂量调整及多学科协作，可在保证疗效的同时，显著降低不良反应发生率，提高患者的生活质量。

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