原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，主要影响肝内小胆管，导致胆汁淤积、肝纤维化及肝硬化。熊去氧胆酸（UDCA）是目前PBC的一线治疗药物，但仍有40%的患者对UDCA应答不充分。埃拉菲布拉诺作为一种过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，为PBC患者提供了新的治疗选择。

　　该III期临床试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估埃拉菲布拉诺治疗PBC的疗效与安全性。共招募161名对UDCA应答不佳的PBC患者，按2:1随机接受每日一次80mg埃拉菲布拉诺或安慰剂治疗，治疗周期为52周。主要终点为治疗52周时实现胆汁淤积缓解的患者比例，定义为碱性磷酸酶（ALP）<1.67倍正常上限（ULN）、ALP下降≥15%且总胆红素（TB）水平≤ULN。

　　疗效方面：埃拉菲布拉诺治疗组中，51%的患者实现了胆汁淤积缓解，而安慰剂组仅为4%（p<0.0001），主要终点达到了统计学上的显著改善。此外，治疗组中有15%的患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组为零。在基线中重度瘙痒的PBC患者中，埃拉菲布拉诺对PBC-40生活质量问卷的瘙痒方面和5-D瘙痒量表的总评分优于安慰剂。

　　安全性方面：埃拉菲布拉诺的耐受性良好，与先前报道的研究一致。超过10%的患者发生不良事件，使用埃拉菲布拉诺的患者发生不良事件的频率更高，主要是胃肠道反应，包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐。肌酸激酶水平升高和肌肉损伤在接受埃拉菲布拉诺的患者中更常见，肌酸激酶水平升高导致患者永久性停用埃拉菲布拉诺的比例为3.7%。

　　埃拉菲布拉诺在治疗PBC方面表现出了显著的疗效，能够有效改善胆汁淤积的相关生化指标，减轻患者的症状。其作用机制可能与激活PPAR受体，调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化有关。然而，埃拉菲布拉诺也存在一定的不良反应，如胃肠道反应、肌酸激酶水平升高和肌肉损伤等。在临床应用中，需要密切监测患者的不良反应，及时调整治疗方案。

　　该III期临床试验的结果为埃拉菲布拉诺用于治疗PBC提供了有力的证据支持。埃拉菲布拉诺有望成为对UDCA应答不佳的PBC患者的二线治疗方案，为患者带来新的希望。

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