免疫检查点抑制剂已成为转移性肾细胞癌患者一线治疗的标准方案，然而，对于经此类治疗后疾病仍出现进展的患者，其最佳治疗方案目前尚不明确。本研究旨在探讨在卡博替尼治疗中增加阿替利珠单抗是否能延缓疾病进展，并延长那些在先前免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的患者的生存期。

　　研究对象为年龄在18岁及以上的局部晚期或转移性肾细胞癌患者，这些患者的疾病在免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。患者被随机以1:1的比例分配到阿替利珠单抗（每3周静脉注射1200毫克）联合卡博替尼（每天口服60毫克）治疗组，或卡博替尼单一治疗组。随机化是通过交互式语音或网络应答系统按排列块（块大小为四）进行的，同时根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险组、既往免疫检查点抑制剂治疗线数以及肾细胞癌组织学进行分层。研究的两个主要终点是盲法独立中心审查的无进展生存期和总生存期。主要终点的评估基于意向治疗人群，而安全性的评估则涵盖所有至少接受了一剂研究药物的患者。

　　研究共纳入522名患者，其中263名接受阿替利珠单抗联合卡博替尼治疗，259名接受卡博替尼单一治疗。中位随访时间为15.2个月（四分位间距：10.7-19.3）。经中央审查，阿替利珠单抗联合卡博替尼治疗组有171名患者（65%），卡博替尼组有166名患者（64%）出现疾病进展或死亡。阿替利珠单抗联合卡博替尼组的中位无进展生存期为10.6个月（95%置信区间：9.8-12.3），而卡博替尼组为10.8个月（95%置信区间：10.0-12.5）（疾病进展或死亡的风险比为1.03[95%置信区间：0.83-1.28]；p=0.78）。在阿替利珠单抗联合卡博替尼组中有89名患者（34%）死亡，卡博替尼组有87名患者（34%）死亡。阿替利珠单抗联合卡博替尼组的中位总生存期为25.7个月（95%置信区间：21.5-无法评估），卡博替尼组无法评估（95%置信区间：21.1-无法评估）（死亡的风险比为0.94[95%置信区间：0.70-1.27]；p=0.69）。在接受阿替利珠单抗联合卡博替尼治疗的262名患者中，有126名（48%）发生了严重不良事件，而接受卡博替尼治疗的256名患者中有84名（33%）发生了严重不良事件；在阿替利珠单抗联合卡博替尼组中有17名患者（6%）发生了致死性不良事件，而卡博替尼组中有9名患者（4%）发生了致死性不良事件。

　　研究结果显示，在卡博替尼治疗中添加阿替利珠单抗并未能改善患者的临床结果，反而增加了毒性反应。这些发现提示我们，在临床试验之外，不应连续对肾细胞癌患者使用免疫检查点抑制剂。

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