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奥希替尼（OSI）作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已成为初治EGFR突变非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案。然而，目前关于奥希替尼治疗失败后，不同EGFR突变亚型如何具体影响疾病进展的信息仍然有限。
本研究对2015年4月至2021年12月间接受一线奥希替尼治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者进行了回顾性分析。
共纳入229名患者，结果显示客观缓解率达71%，其中颅内和颅外缓解率分别为71%和90%。中位无进展生存期为23.3个月（95%置信区间[CI]：19.6-26.7），而中位总生存期为33.7个月（95% CI：31.3-58.6）。通过多变量分析，我们发现EGFR外显子21的L858R点突变（风险比[HR]=1.56，95% CI：1.04-2.34，p=0.0328）和肝转移（HR=2.63，95% CI：1.53-4.49，p=0.0004）是奥希替尼治疗中无进展生存期的重要预测因素。
值得注意的是，伴有中枢神经系统转移的进展在L858R患者中更为常见（p=0.048），而涉及原发性病变的进展则更多见于外显子19缺失突变的患者（p=0.01）。此外，在中枢神经系统转移的患者中，与外显子19缺失相比，L858R突变随着时间的推移表现出更高的疾病进展可能性（对数秩检验，p=0.027）。
综上所述，EGFR的突变亚型不仅会影响一线奥希替尼治疗的临床效果，而且还会决定治疗后的疾病进展模式。这些发现为个性化治疗策略和后续治疗选择提供了重要依据。
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