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Selinexor塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的作用机制是什么?效果怎么样?塞利尼索联合治疗方案有哪些?

  对免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体耐药的多发性骨髓瘤患者的预后非常差。selinexor塞利尼索的作用机制、治疗复发/难治性骨髓瘤患者和新诊断骨髓瘤患者的效果怎么样?

  Selinexor塞利尼索是一种口服XPO1抑制剂,通过新颖的机制发挥抗肿瘤活性。Selinexor塞利尼索是一种有前途的药物。它可能是治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤的一个很好的补充。

  Selinexor是一种口服生物可利用的选择性核输出化合物抑制剂,可抑制输出蛋白-1(XPO1),这是一种在多发性骨髓瘤(MM)中过表达的新型治疗靶点,负责将约220个核蛋白转运至细胞质,包括肿瘤抑制蛋白。研究表明,无论是单独使用还是与已建立的多发性骨髓瘤疗法联合使用,抑制这一过程均具有显著的抗骨髓瘤活性。

  selinexor-地塞米松被批准用于五线治疗难治性患者的后期复发情况,而selinexor-硼替佐米-地塞米松则被批准用于治疗既往接受过≥1种治疗的晚期复发的患者。

  使用selinexor作为五线或既往治疗取得了更高的客观缓解率(ORR)(65.9%vs.23.4%,p<0.01)和更长的汇总无进展生存期(PFS)(中位数:12.5个月vs.2.9个月),p <0.01)。总生存期数据(中位:22.7个月与8.9个月,p=0.26)。

  对于RRMM,Selinexor和地塞米松(Xd)加用蛋白酶抑制剂(PI)或免疫调节药物(IMiD)比仅使用Xd方案取得了更好的ORR,ORR分别为56.1%、52.5%和24.6%(p< 0.01 )。

  使用selinexor作为第五线或之前的治疗对RRMM具有有益的影响。推荐Xd加PI或IMiD方案。

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